>> 中信建投-歌禮制藥-B(1672.HK)肝病領域新星，關注NASH研發(fā)進展-230103
| 上傳日期： |
2023/1/4 |
大小： |
1252KB |
| 格式： |
pdf 共7頁 |
來源： |
中信建投 |
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作者： |
賀菊穎,袁清慧,陽明春 |
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事件
NASH藥物治療靶點THRβ有望實現突破
公司12月21日公告，全資子公司甘萊制藥自主研發(fā)的甲狀腺激素受體β（THRβ）激動劑ASC41用于治療肝穿活檢證實的NASH患者的52周II期臨床試驗入組順利推進。
簡評
新冠布局全面，利托那韋迎來收獲
利托那韋：歌禮擁有中國唯一通過生物等效性研究獲批上市的利托那韋口服片，10月27日，公司已經與輝瑞簽訂協(xié)議為輝瑞中國在中國大陸的生產和供應的協(xié)議，有效期為5年。利托那韋片是多種針對病毒蛋白酶的口服藥物的藥代動力學增強劑，有望與多種3CL產品及其他抗病毒藥物聯合使用。
ASC10 (RdRp)：12月12日，公司宣布ASC10在健康受試者中的多劑量遞增I期研究取得積極頂線數據。所有劑量（包括800mg、每天兩次）的ASC10在中國受試者中安全性及耐受性良好。雙前藥ASC10在中國受試者中（800mg Bid）給藥后，活性藥物ASC10-A的暴露量為單前藥莫諾拉韋在日本受試者中（800mg Bid）給藥后ASC10-A的暴露量的94%。
ASC11 (3CL)：12月7日，公司宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準新冠口服候選藥物蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11新藥臨床試驗（IND）申請。ASC11是利用包括分子模擬對接在內的多種專有技術自主研發(fā)的口服小分子候選藥物，至此，美國FDA和中國NMPA均已批準ASC11 IND申請，公司將繼續(xù)推進擁有自主知識產權的ASC10和ASC11在研管線臨床開發(fā)。
深度布局NASH領域，THR-β進展快速
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的炎癥亞型，伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷（氣球樣變）和炎癥的證據，伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移，NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。目前需要治療的NASH患者人群數量龐大，卻缺乏有效的治療藥物。歌禮制藥深度布局NASH領域，有三款分別針對FASN (ASC40)、THR (ASC41)及FXR (ASC42)的處于臨床階段的NASH候選藥物及三種復方制劑，單藥均已進入臨床II期，是國內布局NASH最全面的藥企。
ASC41(THR)：ASC41是歌禮自主研發(fā)的一款肝臟靶向性前體藥物，其活性代謝產物可選擇性激活甲狀腺激素受體β（THRβ），可以在人體中降低低密度脂蛋白、甘油三酯和肝臟脂肪變性。2022年12月19日，MadrigalPharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196)療程為52周的治療肝穿活檢證實的NASH患者III期臨床數據，證實該靶點有望成為治療NASH的重要突破。ASC41在THRβ靶點研發(fā)進展領先，處于全球第三、中國第一位置。
ASC41的Ib期臨床數據表明，超重或肥胖受試者在經過14天或28天的每日口服一次10 mg ASC41片劑治療后，血清LDL-C、TG、TC、Apo-B和LP(α)顯著降低，其中LDL-C下降37-40%，顯示ASC41療效明確。目前，ASC41正在NASH患者中開展以肝組織學改善為主要療效終點、療程為52周的II期臨床試驗，2022年10月初完成首例患者入組，全部患者入組預計于2023年第三季度底完成。
ASC40(FASN)：ASC40是一種全球首創(chuàng)的口服脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase,FASN）抑制劑。脂肪合成是導致NASH的重要因素，FASN是新脂質合成途徑中的一種關鍵酶,它能催化合成棕櫚酸，以使其他脂肪酸和復合脂質得到進一步分解。2019年2月13日，歌禮與Sagimet達成戰(zhàn)略合作，獲得ASC40大中華區(qū)獨家開發(fā)協(xié)議。2022年的美國肝病學會年會，Sagimet口頭報告ASC40治療中重度NASH患者的Ⅱb期臨床試驗的期中數據。30名患者在連續(xù)26周服用50 mg ASC40后，肝臟脂肪含量明顯減少，肝纖維化評分降低、低密度脂蛋白膽固醇降低，更多數據預期將在2023年初公布。
ASC42(FXR)：ASC42是一款公司完全自主研發(fā)的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑，此前ASC42美國I期臨床試驗數據顯示，在15毫克劑量每日一次、為期14天的治療期間受試者的LDL-C維持在正常水平且未觀察到出現瘙癢癥狀。公司于8月16日完成ASC42用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的藥物-藥物相互作用（DDI）研究在美國的首例受試者給藥。FXR激動劑ASC42中國II期臨床試驗正在進行中。
提前布局NASH雙靶點管線：針對同時參與的多種疾病驅動因素的聯合藥物治療策略可能比針對單一驅動因素更為有效，改善將ASC40、ASC41、ASC42分別兩兩組合，開發(fā)了ASC43F(THRβ＋FXR)、ASC44F(FASN＋FXR)、ASC45F(FASN＋THRβ)。其中ASC43F已經于2022年1月完成美國I期臨床試驗，結果顯示ASC43F在健康人中具有良好的安全性和耐受性，ASC43F的ASC41和ASC42的PK參數與ASC41和ASC42單藥PK參數具有一致性。
持續(xù)深耕抗病毒領域
公司最早商業(yè)化的品種為丙肝的小分子藥物拉維達韋、達諾瑞韋，公司持續(xù)深耕抗病毒領域，除丙肝、新冠外還持續(xù)研發(fā)針對乙肝、艾滋病等功能性治愈的藥物。ASC22：9月28日公司完成皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用于慢性乙型肝炎功能性治愈的IIb期擴展隊列研究的首例患者給藥，9月15日公司完成PDL1抗體ASC22聯合西達本胺用于
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