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系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者人群大，治療需求迫切。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫疾病，患者有發(fā)熱、乏力以及關(guān)節(jié)腫痛、腎病、狼瘡性肺炎等癥狀，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的器官損傷、并發(fā)癥甚至死亡。國(guó)內(nèi)約有100萬SLE患者，全球約有780萬患者?；颊叨酁?0-40歲的育齡期女性，外貌變化及生育功能受損嚴(yán)重影響患者生活，存在極強(qiáng)的治療意愿和迫切的治愈追求。
　　SLE無根治療法，長(zhǎng)期無藥物緩解難達(dá)到。治療的最終目標(biāo)是達(dá)到疾病緩解，即沒有任何疾病活動(dòng)，最理想的情況是不需要接受免疫抑制劑或激素的維持治療，也沒有血清學(xué)檢查異常。SLE的長(zhǎng)期緩解難以達(dá)到，10年緩解率僅為0.4%。在無治愈療法的情況下，當(dāng)前常用激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑等進(jìn)行SLE治療。然而傳統(tǒng)藥物存在嚴(yán)重副作用，生物制劑僅聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法用于難治或復(fù)發(fā)患者，降低疾病活動(dòng)度、疾病復(fù)發(fā)率及減少激素用量。通過創(chuàng)新療法實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解乃至治愈仍是SLE治療領(lǐng)域亟需解決的未滿足需求。
　　CAR-T療法為SLE帶來治愈曙光。SLE疾病相關(guān)的自身抗體主要由B細(xì)胞分化而來的細(xì)胞分泌。CAR-T療法此前已廣泛應(yīng)用于B細(xì)胞瘤治療，有望達(dá)到深度清除SLE致病性B細(xì)胞的效果，觸發(fā)免疫“重置”，完全緩解疾病。中國(guó)和海外兩項(xiàng)學(xué)術(shù)研究分別納入13例和7例重度難治的SLE患者，結(jié)果表明CAR-T療法治療SLE有望安全高效達(dá)到一次性治愈：
　　1）安全性方面，與CAR-T相關(guān)的不良反應(yīng)CRS在大部分患者中為輕度，未發(fā)生ICANS。
　　2）療效方面，治療后80%的患者SLEDAI-2K評(píng)分降至0分（3例4分的患者由于永久腎損傷導(dǎo)致蛋白尿/血尿，其他SLE癥狀已消除），自身抗體實(shí)現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)陰，并達(dá)到持久緩解，最長(zhǎng)達(dá)44個(gè)月（近4年）。
　　3）患者疾病緩解是在無藥物治療的情況下達(dá)到，這是SLE治療最難達(dá)到的終極緩解目標(biāo)。所有患者均無需羥氯喹、激素或免疫抑制劑治療，達(dá)到了接近一次性治愈的效果。
　　相比傳統(tǒng)治療方式，一次性治愈具有巨大優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)治療需要長(zhǎng)期用藥并頻繁監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)和藥物副作用。CAR-T有望安全高效達(dá)到一次性治愈，從而使患者擺脫藥物治療，恢復(fù)正常生活，具有極大的臨床和社會(huì)價(jià)值。異體CART可能成為進(jìn)一步降低成本的新選擇，相關(guān)研究已啟動(dòng)。
　　關(guān)鍵數(shù)據(jù)即將讀出，中國(guó)藥企有望領(lǐng)先。海外及國(guó)內(nèi)的細(xì)胞治療公司已積極布局用于治療SLE等自免疾病的研發(fā)管線：藥明巨諾已商業(yè)化產(chǎn)品瑞基奧侖賽于23年4月獲得IND批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于年底或明年初公布初步數(shù)據(jù)，關(guān)鍵性研究預(yù)計(jì)于2024年啟動(dòng)；亙喜生物CD19/BCMA雙靶CAR-T治療SLE在體外研究和IIT中取得初步積極數(shù)據(jù)，將于明年上半年公布；BMS和諾華利用新開發(fā)的加速生產(chǎn)平臺(tái)專門研發(fā)了用于自免疾病的CD19 CAR-T，均已進(jìn)入臨床I期，有望于明年讀出數(shù)據(jù)；Cabaletta Bio采用馴鹿生物授權(quán)序列開發(fā)的CD19CAR-T正在開展SLE臨床I/II期研究，并獲得FDA授予的快速通道資格；Fate therapeutics研發(fā)的異體iPSCCAR-T療法臨床研究已于7月獲批。
　　投資建議：CAR-T治療為SLE帶來治愈曙光，中國(guó)藥企在這一領(lǐng)域深度參與并有可能最早讀出積極數(shù)據(jù)，取得領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。建議關(guān)注臨床進(jìn)度較快的公司：藥明巨諾、亙喜生物等。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：臨床進(jìn)度不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)度不及預(yù)期，監(jiān)管政策變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)。