>> 招商證券-生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥系列報告(五)：進擊的小核酸，從罕見病到慢病，從肝內(nèi)靶向到肝外靶向-240408
| 上傳日期： |
2024/4/9 |
大?。?/td>
| 3140KB |
| 格式： |
pdf 共25頁 |
來源： |
招商證券 |
| 評級： |
增持 |
作者： |
許菲菲,焦玉鵬,梁廣楷 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告 |
|
|
本篇報告對小核酸領(lǐng)域的發(fā)展趨勢進行重點討論：首先從機理出發(fā)，我們認為不斷驗證新靶點與肝外靶向是未來發(fā)展方向。隨后通過梳理已經(jīng)獲批上市的小核酸藥物，總結(jié)行業(yè)前沿正在進行從罕見病向慢病、從肝靶向到肝外靶向的探索，并且正在完成臨床驗證。最后介紹國內(nèi)小核酸企業(yè)，技術(shù)各有特色。
進擊的小核酸：未來方向在不斷驗證的新靶點與肝外靶向。小核酸藥物的成藥性已經(jīng)得到了持續(xù)驗證，全球總銷售額在2022年已經(jīng)超過35億美元，主要成藥分子有反義寡核苷酸（ASO）與小干擾RNA（siRNA）。小核酸藥物的成藥機理為通過調(diào)控mRNA進而調(diào)控蛋白表達水平成藥，目前較為成熟的靶向遞送平臺為肝臟遞送。小核酸未來的發(fā)展方向有：1）在已經(jīng)成功的器官遞送平臺上（主要指肝臟）發(fā)掘可以通過調(diào)控蛋白表達治療的疾病，發(fā)掘新靶點；2）開發(fā)肝臟外靶向的遞送系統(tǒng)，進一步擴充治療領(lǐng)域。
適應(yīng)癥拓展：從罕見病拓展到慢病。罕見病尤其是單基因突變罕見病的致病機理清晰明確，小核酸藥物適配性高。已經(jīng)有系列針對罕見病的小核酸藥物獲批上市，不斷驗證技術(shù)平臺的安全性與遞送效率。在罕見病基礎(chǔ)上，由于siRNA可以循環(huán)起效，因此在慢病治療上具備延長給藥時間間隔，增強依從性的優(yōu)勢。半年1針降低“壞膽固醇”的siRNA藥物Leqvio年銷售額已經(jīng)超過1億美元。單次給藥有效降壓半年的siRNA藥物Zilebesiran讀出的I期臨床數(shù)據(jù)良好，正在II期臨床開發(fā)過程中。小核酸藥物逐漸完成了從罕見病到慢病的適應(yīng)癥拓展。
肝外靶向探索：CNS靶向與肺部靶向有所突破。Alnylam C16遞送平臺在CNS系統(tǒng)的遞送已經(jīng)得到初步臨床驗證，基于C16遞送平臺的ALN-APP推進至I期臨床，適應(yīng)癥為阿爾茨海默病。初步臨床結(jié)果驗證ALN-APP的安全性和有效性良好。Arrowhead TRiM肺部靶向平臺同樣得到臨床初步驗證，多個適應(yīng)癥的臨床試驗正在推進，其中在健康志愿者和哮喘患者中的進行的I期臨床試驗ARORAGE-1001初步結(jié)果顯示出良好的安全性。肝外靶向的探索已經(jīng)出現(xiàn)積極的突破信號。
企業(yè)研發(fā)方向與國內(nèi)標的。siRNA領(lǐng)域龍頭企業(yè)Alnylam研發(fā)管線中積極進行大適應(yīng)癥探索，例如NASH、血友病、肝細胞癌等，在肝外靶向方面布局CNS靶向遞送系統(tǒng)。國內(nèi)小核酸賽道代表性企業(yè)圣諾醫(yī)藥、瑞博生物、舶望制藥技術(shù)各有特色：
圣諾醫(yī)藥：建立起多肽納米顆粒（PNP）遞送平臺與GalAhead遞送平臺，腫瘤學項目進度靠前。
瑞博生物：具有獨家肝靶向遞送平臺RIBO-GalSTAR，與勃林格殷格翰合作，共同開發(fā)NASH/MASH的小核酸創(chuàng)新療法。
舶望制藥：管線布局心血管、罕見病、病毒感染、代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個領(lǐng)域，與諾華達成兩項針對心血管疾病的小核酸項目合作。
風險提示：研發(fā)不及預(yù)期風險、商業(yè)化不及預(yù)期風險、支付政策變化風險、競爭加劇風險。
|
|
