>> 浦銀國(guó)際-信達(dá)生物(1801.HK)三項(xiàng)腫瘤管線資產(chǎn)公布積極的一期數(shù)據(jù)-240619
| 上傳日期： |
2024/6/19 |
大小： |
1501KB |
| 格式： |
pdf 共11頁 |
來源： |
浦銀國(guó)際 |
| 評(píng)級(jí)： |
買入 |
作者： |
胡澤宇,陽景 |
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近期公司在2024 ASCO和ESMOVirtual Plenary會(huì)議上公布了3項(xiàng)腫瘤管線資產(chǎn)積極的一期數(shù)據(jù)，包括IBI363 (PD-1/IL-2)積極的一期PD-1耐藥及冷腫瘤數(shù)據(jù)、IBI343 (CLDN18.2 ADC)潛在同類最佳的一期胰腺癌療效安全性數(shù)據(jù)以及IBI389 (CLDN18.2/CD3)初步胃癌胰腺癌數(shù)據(jù)。腫瘤研發(fā)管線的持續(xù)推進(jìn)反映了信達(dá)強(qiáng)大的研發(fā)能力和執(zhí)行能力。重申我們的“買入”評(píng)級(jí)和目標(biāo)價(jià)60港元。
IBI363 (PD-1/IL-2)一期療效和安全性數(shù)據(jù)積極，有望成為實(shí)體瘤PD-1耐藥及不響應(yīng)的潛在療法：近期公司在2024 ASCO和ESMOVirtual Plenary會(huì)議上公布了潛在First-in-class (FIC) PD-1/IL-2雙抗融合蛋白單藥在三個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥（黑色素瘤、肺癌和腸癌）的一期數(shù)據(jù)。在300例實(shí)體瘤患者中（既往接受過≥2L治療的病人占比：81.8%，截至2024年4月16日），整體ORR為17.3%，其中既往IO經(jīng)治群體ORR為17.6% (n=204)，3mg/kg劑量組ORR為46.7% (n=15)。安全性方面（N=347），總體≥3級(jí)TRAE為23.9%，≥3級(jí)irAE為10.4%，TRAE導(dǎo)致的停藥為3.2%，其中3mg/kg劑量組≥3級(jí)TRAE為13.2%，≥3級(jí)irAE和TRAE導(dǎo)致的停藥均為0%?？傮w而言，作為FIC產(chǎn)品，IBI363表現(xiàn)出良好的安全性，劑量爬坡至最高3mg/kg,突破過往IL-2產(chǎn)品劑量；療效方面我們欣喜地看到三個(gè)適應(yīng)癥上積極的一期數(shù)據(jù)，尤其是IO經(jīng)治sq-NSCLC/黑色素瘤，以及兩個(gè)過往的以往的冷腫瘤（IO未經(jīng)治黏膜黑色素瘤和MSSCRC），取得了顯著高于現(xiàn)有療法的療效數(shù)據(jù)，令人印象深刻。
對(duì)于3個(gè)實(shí)體瘤，具體療效數(shù)據(jù)如下：(1)在IO經(jīng)治的NSCLC患者中（N=70），整體ORR為27.1%，mPFS為5.5個(gè)月，其中sq-NSCLCORR為35.1%，adNSCLCORR為18.2% ORR；在3mg/kg劑量組組中，整體ORR為77.8% (n=9)，其中sq-NSCLCORR為100% (n=6)，adNSCLCORR為33.3%（n=3）。盡管樣本量較小，療效數(shù)據(jù)看上去非常優(yōu)異，尤其sqNSCLC展示出的35% ORR/5.5個(gè)月mPFS顯著高于2LSOC療法多西他賽（13% ORR/3.9個(gè)月mPFS）。(2)在IO經(jīng)治黑色素瘤中（N=37），1mg/kg劑量組整體ORR為29.7%（皮膚/肢端/黏膜黑色素瘤ORR分別為31.6%/42.9%/18.2%），mPFS為4.2個(gè)月，好于目前現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法阿帕替尼+替莫唑胺（7% ORR，3個(gè)月mPFS），接近國(guó)外獲批的TIL療法（31% ORR，4.1個(gè)月mPFS）。在未經(jīng)IO過的黏膜黑色素瘤患者中（N=8），IBI363單藥顯示出75% ORR（0.3-1.5 mg/kg劑量），盡管樣本量較小，但在冷腫瘤中顯示出如此高的早期療效令人驚喜。(3)在3L+ MSSCRC患者中（N=63），整體ORR為12.7%（0.3-1.5 mg/kg），其中1mg/kg劑量組ORR為15%（N=20），好于目前全球已獲批的VEGF+化療聯(lián)合療法（5%-6% ORR）。更值得注意的是，無論患者是否存在肝轉(zhuǎn)移，均可對(duì)IBI363產(chǎn)生響應(yīng)，肝轉(zhuǎn)移患者ORR為13.2%（n=38），無肝轉(zhuǎn)移CRC患者ORR為12% (n=25)，有望解決肝轉(zhuǎn)移患者PD-1不響應(yīng)的現(xiàn)象。針對(duì)IBI363，公司已于近期在美國(guó)開展二期試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)POC試驗(yàn)將在高劑量組錄入更多黑色素瘤和NSCLC病人及決定RP2D劑量。未來NSCLC和黑色素瘤有可能開展國(guó)際關(guān)鍵性臨床（取決于這兩個(gè)適應(yīng)癥數(shù)據(jù)），以及在更長(zhǎng)遠(yuǎn)的將來和其他療法聯(lián)用也在后續(xù)規(guī)劃之中。
IBI343 (CLDN18.2 ADC)消化道安全性格外優(yōu)異，胰腺癌一期療效潛在最佳：在一期PDAC和BTC患者中（n=25），7例達(dá)到PR（5例PDAC、2例BTC），ORR為28%；其中在6mg/kg劑量組，10例CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%+的晚期PDAC受試者中，ORR為40%。盡管樣本量較小，但此療效數(shù)據(jù)好于其他已披露胰腺癌數(shù)據(jù)的研發(fā)候選藥物，包括IBI389 (CLDN18.2/CD3雙抗，信達(dá))、CT041 (CLDN18.2 CART，科濟(jì))和MRG004A (TFADC,樂普生物)和現(xiàn)有2LSOC療法。安全性方面，IBI343發(fā)生≥3級(jí)TRAE的患者比例為25.7%，顯著低于CMG901、SYSA1801、Zolbetuximab和IBI389 （CLDN18.2/CD3）。更為重要的是，消化道毒性指標(biāo)≥3級(jí)嘔吐、腹瀉為0，均低于CMG901、SYSA1801和Zolbetuximab（CLDN18.2 mAb），展示出優(yōu)異的消化道安全性。管理層表示，出色的消化道安全性主要由于Fc沉默設(shè)計(jì)導(dǎo)致無ADCC效應(yīng)介導(dǎo)的胃腸道毒性。血液毒性指標(biāo)≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少為11%，低于CMG901和現(xiàn)有化療（2LPDAC標(biāo)準(zhǔn)療法），和Zolbetuximab相類似。展望未來，管理層認(rèn)為IBI343有望通過快速推進(jìn)PDAC來實(shí)現(xiàn)和其他同類藥物適應(yīng)癥開發(fā)的差異化，目前公司PDAC適應(yīng)癥已經(jīng)獲得美國(guó)FDA快速通道資格（Frast Track Designation）。另外，除胰腺癌之外，胃癌POC數(shù)據(jù)有望月底于ESMOGI大會(huì)上發(fā)表。
IBI389 (CLDN18.2/CD3)早期胰腺癌療效數(shù)據(jù)亮眼，有望通過CLDN18.2中低表達(dá)人群實(shí)現(xiàn)差異化開發(fā)：作為全球首個(gè)公布臨床數(shù)據(jù)的靶向CLDN18.2/CD3雙抗，IBI389在CLDN18.2中低表達(dá)胰腺癌療效亮眼，胃癌療效數(shù)據(jù)初具潛力。（1）在27例PDAC癌患者中(CLDN18.2 IHC2+/3+≥10%)，600μg /kg Q3W劑
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