>> 中信建投-醫(yī)藥行業(yè)研究·創(chuàng)新藥系列：DLL 3，SCLC領域高潛力靶點(更新)-241230
| 上傳日期： |
2024/12/30 |
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| 2163KB |
| 格式： |
pdf 共22頁 |
來源： |
中信建投 |
| 評級： |
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作者： |
賀菊穎,袁清慧,魏佳奧 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權限： |
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核心觀點及摘要
DLL3是腫瘤治療領域備受矚目的靶點。它作為Notch信號通路重要配體，在正常組織表達受限，在小細胞肺癌、黑色素瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細胞表面卻高度富集，為靶向治療提供可能。小細胞肺癌極具侵襲性，預后不佳，傳統(tǒng)治療手段有限，一線用免疫+鉑基化療，二線僅拓撲替康獲批多年。雖艾伯維首個DLL3 ADC藥物Rova-T曾折戟，但2024年AMG757成功獲批上市，再鼎/宜聯(lián)相關產(chǎn)品初顯鋒芒，信達生物IBI3009獲批臨床，再度掀起DLL3靶點研發(fā)熱潮，有望為腫瘤患者帶來新曙光。
DLL3是腫瘤治療的理想靶點。DLL3是Notch信號通路的重要配體，在正常組織中，DLL3表達量低且多局限于細胞質(zhì)；而在多種腫瘤細胞中，如約80%-96%的小細胞肺癌細胞、黑色素瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、小細胞膀胱癌和去勢抵抗性前列腺癌等神經(jīng)內(nèi)分泌來源的腫瘤細胞表面高度表達，且會被運輸?shù)郊毎ど?，這使其成為一個理想的腫瘤治療靶點。
小細胞肺癌侵襲性強，預后差。小細胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性、高級別的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，每年占肺癌診斷的13%–15%。被診斷為小細胞肺癌的患者預后差，5年生存率從局限性疾病的27%到轉(zhuǎn)移性疾病的3%不等。大多數(shù)患者無法通過現(xiàn)有的治療手段實現(xiàn)長期疾病控制。目前小細胞肺癌的一線SOC治療是以免疫+鉑基化療為主，拓撲替康是20多年來唯一被批準用于SCLC二線治療的藥物。
DLL3是SCLC領域高潛力靶點。2016-2020年以來，艾伯維首個DLL3ADC藥物Rova-T在SCLC多個臨床研究的失敗，使得DLL3靶向藥物用于SCLC蒙上陰影。2024年以來，又因AMG757（DLL3/CD3）的研究成功及獲批上市再次激發(fā)該靶點的研發(fā)熱情。近期，再鼎/宜聯(lián)的DLL3ADC初步數(shù)據(jù)驚艷，引發(fā)該靶點在ADC應用的再探索。信達生物IBI3009（DLL3ADC）也于近期獲批臨床。
相關公司：小細胞肺癌侵襲性強，預后差，是重要的腫瘤創(chuàng)新藥市場，存在巨大未滿足臨床需求。我們看好國內(nèi)企業(yè)在小細胞肺癌領域突破，看好信達生物、再鼎醫(yī)藥等公司。
風險提示：審評不及預期風險，行業(yè)政策風險，研發(fā)不及預期風險，審批不及預期風險，銷售不及預期風險，市場競爭加劇風險
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