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糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素受體的生理作用
　　糖皮質(zhì)激素是一種重要的激素，由腎上腺皮質(zhì)以晝夜節(jié)律方式合成和釋放，并響應(yīng)壓力信號(hào)，其分泌由下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸以及復(fù)雜的反饋機(jī)制精確控制控制，受下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）及垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素作用于人體幾乎所有的組織和器官，其功能是維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，以應(yīng)對(duì)新陳代謝的正常晝夜變化和壓力干擾，參與調(diào)節(jié)大量生理過程，包括代謝、免疫功能、骨骼生長(zhǎng)、心血管功能、生殖和認(rèn)知等。
　　糖皮質(zhì)激素的生理作用由糖皮質(zhì)激素受體（GR）介導(dǎo)，糖皮質(zhì)激素結(jié)合GR后，GR誘導(dǎo)或抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄。GR是配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子核受體超家族的成員，存在于人體的大多數(shù)組織中，靶基因可占人類基因組的10%-20%。糖皮質(zhì)激素激活GR后，主要通過三種方式調(diào)節(jié)基因表達(dá)：直接與DNA結(jié)合，與結(jié)合DNA的轉(zhuǎn)錄因子作用，或在直接與DNA結(jié)合的同時(shí)與鄰近的DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子相互作用。GR還可以通過改變各種激酶的活性，以非基因組方式發(fā)出信號(hào)。
　　選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑
　　合成糖皮質(zhì)激素在治療炎癥和自身免疫性疾病等治療中一直不可或缺，約有2%-3%的人正在接受全身或局部糖皮質(zhì)激素治療。然而，與使用糖皮質(zhì)激素相關(guān)的副作用，包括中心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗、2型糖尿?。═2D）和骨質(zhì)疏松癥等，卻帶來(lái)了巨大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　庫(kù)欣綜合征（又稱皮質(zhì)醇過多綜合征）是一組由循環(huán)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生過量引起的病癥，是內(nèi)源性或外源性糖皮質(zhì)激素過高的結(jié)果，其臨床表現(xiàn)包括體重增加、中心性肥胖、月亮臉、多發(fā)、易瘀傷、皮膚薄、皮紋、肌病、肌無(wú)力、傷口愈合不良、感染發(fā)生率增加和動(dòng)脈粥樣硬化疾病等。內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征由垂體或腎上腺腫瘤引起，導(dǎo)致垂體ACTH分泌過多或腎上腺皮質(zhì)分泌激素過多；外源性庫(kù)欣綜合征可由長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療引起。
　　新型選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑（SGRM）旨在通過與糖皮質(zhì)激素受體的相互作用，特異性和選擇性地激活抗炎反應(yīng)，從而有望進(jìn)一步拓展糖皮質(zhì)激素療法的臨床應(yīng)用。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示
　　臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期
　　競(jìng)爭(zhēng)格局變動(dòng)
　　銷售不及預(yù)期