>> 國泰海通證券-產(chǎn)業(yè)策略-呼吸系統(tǒng)專題(一)：慢阻肺治療缺口突出，PDE3／4及多療法共破局-250926
| 上傳日期： |
2025/9/26 |
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| 6577KB |
| 格式： |
pdf 共28頁 |
來源： |
國泰海通證券 |
| 評級： |
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作者： |
張拓，丁丹 |
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慢阻肺具有高發(fā)病率和死亡率，存在較大未滿足需求。慢性呼吸系統(tǒng)疾病是全球主要致殘和致死原因之一，其中慢阻肺（COPD）是最主要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，也是致死主要原因，全球/中國患病人數(shù)約3億/1億人。目前COPD存在較大未滿足需求，標準治療已經(jīng)沿用相同藥物（LAMA/LABA/ICS）長達40年，而以上藥物存在一定的肺炎/心血管/泌尿道等風(fēng)險，急需新的治療方案出現(xiàn)。
PDE3/4抑制劑療效突出、適用范圍更廣，迎來大額BD。2025年7月，默沙東以100億美元收購Verona，獲得Ensifentrine；GSK以總金額約125億美元獲得恒瑞醫(yī)藥的HRS-9821，2項大額交易彰顯MNC對呼吸賽道的重視以及對PDE3/4靶點藥物的認可。PDE3和PDE4具有協(xié)同功能，可同時抑制氣道平滑肌收縮和控制炎癥反應(yīng)，具有較大的應(yīng)用潛力；同時，從Ensifentrine的臨床試驗可以看出，患者基線不限制嗜酸性粒細胞計數(shù)，且背景治療不含三聯(lián)療法，適應(yīng)癥范圍較其他已獲批藥物更廣和更具備差異化?；谠诟纳品喂δ芊矫娴膬?yōu)異臨床結(jié)果，2024年6月Ensifentrine獲得FDA批準上市銷售，截至2025Q2已累計銷售2.17億美元，2025Q2環(huán)比增長44%，成長空間廣闊。PDE3/4競爭格局溫和，國內(nèi)共3家進入臨床階段，包括正大天晴、恒瑞及海思科，其中正大天晴進度領(lǐng)先，2025年6月已獲批進入III期注冊臨床研究，IIa期療效優(yōu)異，IIb及III期臨床試驗較Ensifentrine覆蓋更廣泛人群。
度普利尤單抗（IL-4R）及美泊利珠單抗（IL-5）慢阻肺適應(yīng)癥成功獲批，聚焦高嗜酸性粒細胞人群。已上市的慢阻肺靶向藥物仍較少，且適應(yīng)癥范圍多集中于高EOS特征，未被滿足的空間仍較大。除PDE3/4外，全球僅2款單抗獲批慢阻肺適應(yīng)癥。（1）IL-4R：賽諾菲/再生元的度普利尤單抗是全球首個獲批慢阻肺的靶向治療藥物（2024年FDA獲批上市），在預(yù)防急性加重及改善肺功能方面顯著優(yōu)于安慰劑，隨適應(yīng)癥的不斷擴增，2024年度普利尤單抗銷售額已超140億美元。三生國健的SSGJ-611、康諾亞的司普奇拜單抗、先聲藥業(yè)的樂德奇拜單抗進展較快，康方生物AK139是首個IL-4Rα/ST2雙抗，值得期待。（2）IL-5：GSK的美泊利珠單抗在METREX（有EOS表型）及MATINEE試驗（患者基線EOS≥300cells/μL）中取得陽性結(jié)果，EOS計數(shù)越高，降低急性加重發(fā)生率的效果越明顯。然而，同靶點的本瑞利珠單抗（AZ）3項III期臨床試驗均未能顯著降低急性加重年化發(fā)生率。
TSLP、ST2/IL33等靶點尚無藥物獲批上市，國產(chǎn)廠家差異化創(chuàng)新。（1）TSLP：安進/AZ的特澤利尤單抗是全球唯一已上市的TSLP單抗，慢阻肺處于臨床III期階段，IIa期數(shù)據(jù)未達顯著性，但同樣發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞水平越高、療效越顯著。國產(chǎn)廠家進行差異化創(chuàng)新，正大天晴TQC2731具有極強親和力，與TSLP結(jié)合效力較特澤利尤單抗高60倍，同時半衰期長達23天，有望帶來更精準和穩(wěn)定的抑制效果；康諾亞TSLP/IL13雙抗CM512是全球首款長效雙抗，人體半衰期約70天；荃信生物/健康元的QX008N同樣具有優(yōu)于特澤利尤單抗類似物的效力及良好的安全性，期待國產(chǎn)廠家臨床試驗的進一步推進。（2）ST2/IL33：該靶點是IL-4/IL-13的上游通路，具有更廣泛的藥理作用，目前全球尚無藥物獲批上市，國內(nèi)企業(yè)邁威生物、正大天晴等正處于探索階段。
風(fēng)險提示：臨床研發(fā)進度不及預(yù)期，臨床研究未達終點風(fēng)險。
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