>> 中航證券-創(chuàng)新藥行業(yè)系列深度報告(二)：腫瘤治療，黃金賽道-221124
| 上傳日期： |
2022/11/27 |
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| 格式： |
pdf 共94頁 |
來源： |
中航證券 |
| 評級： |
增持 |
作者： |
沈文文 |
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核心觀點(diǎn)：
癌癥是全球最大的健康問題之一。2017年，全球約956萬人死于癌癥，約占當(dāng)年死亡人數(shù)的1/6。較高的死亡數(shù)量說明癌癥代表著目前亟待被解決的臨床需求。由于中國人口基數(shù)較大，癌癥新發(fā)和死亡人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國家。2020年，中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，死亡人數(shù)300萬人，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)的30%，均位居第一位。癌癥的發(fā)病率和死亡率和年齡存在一定的正相關(guān)，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加速，我們推測，未來我國癌癥臨床需求或?qū)⒊尸F(xiàn)提升趨勢。對比美國1970-1977年間以及2007-2013年間各主要癌癥種類的五年生存率變化數(shù)據(jù)可知，近年來抗腫瘤治療效果已經(jīng)取得了較大的進(jìn)步，所有癌癥種類的平均五年生存率從50.3%延長到67%。但一些癌癥種類仍然存在較多的未被滿足的臨床需求。
全球抗腫瘤藥物市場穩(wěn)步增長。從2015年到2019年，全球抗腫瘤藥物市場從832億美元增長至1435億美元，分別占全球藥物市場的7.5%和10.8%，復(fù)合年增長率達(dá)到14.6%。市場穩(wěn)步增長的驅(qū)動因素主要有以下幾個方面：首先腫瘤患病人群不斷擴(kuò)大；其次，隨著抗腫瘤藥物研發(fā)管線的不斷發(fā)展，針對以往醫(yī)學(xué)不能覆蓋的治療領(lǐng)域，有了新的治療方法，擴(kuò)大了市場需求；再次，患者對創(chuàng)新療法的支付能力也有所提升。近年來，中國抗腫瘤藥物市場也一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。從2015年到2019年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模從1102億人民幣增長至1827億人民幣，年復(fù)合增長率13.5%。與此同時，抗腫瘤藥物市場在整體藥品市場的占比也從9.0%提升至11.2%。隨著抗腫瘤創(chuàng)新藥物陸續(xù)獲批上市，預(yù)計中國抗腫瘤藥物市場仍將保持持續(xù)增長的趨勢。
抗腫瘤是目前全球藥物研發(fā)管線中最受關(guān)注的領(lǐng)域。截至2022年8月，全球共有7758種藥物針對抗腫瘤適應(yīng)癥研發(fā)，占覆蓋所有適應(yīng)癥的所有藥物的32.2%；從細(xì)分適應(yīng)癥來看，乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌是全球抗腫瘤管線最熱門適應(yīng)癥領(lǐng)域。抗腫瘤藥物在中國企業(yè)藥物研發(fā)管線中占據(jù)最大的比重，共有2040種藥物針對抗腫瘤這一適應(yīng)癥類別研發(fā)，占覆蓋所有適應(yīng)癥的所有藥物的47.6%；非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤和結(jié)直腸癌是中國企業(yè)研發(fā)藥物最多的5個適應(yīng)癥。
靶向治療、免疫治療等新興療法具有較大的提升空間。目前腫瘤治療方法可分為：手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)療法，以及靶向治療、免疫治療等新興療法。放療、化療等傳統(tǒng)方法雖然能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，但是由于對正常細(xì)胞也有較強(qiáng)的殺滅作用，毒副作用較大，限制了治療的效果；靶向治療通過針對患者特定癌基因的突變針對相應(yīng)的蛋白靶點(diǎn)設(shè)計藥物，達(dá)到較為精準(zhǔn)地抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的，提升部分患者生存率；免疫治療已經(jīng)成為腫瘤治療發(fā)展最快的領(lǐng)域。從市場份額上看，目前抗腫瘤市場以手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)療法為主，但代表未來發(fā)展趨勢的靶向治療、免疫治療等新興療法具有較大的提升空間。
從抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)上來看，靶向治療和免疫治療成為中國創(chuàng)新藥企業(yè)爭相布局的制高點(diǎn)。截至2020年1月，我國共有821種抗腫瘤藥物，其中包含359個first-in-class藥物。我國“First-in-class“的抗腫瘤藥物以腫瘤免疫療法居多，共有224個；而靶向治療、化療類的“First-in-class“藥物分別有134個和1個。在免疫治療中，又以CAR-T細(xì)胞治療為代表的細(xì)胞治療為最多，占67%；以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的T細(xì)胞靶向免疫調(diào)節(jié)藥物和雙特異性抗體是其余兩個創(chuàng)新力度較強(qiáng)的領(lǐng)域。
方向一：靶向治療根據(jù)作用靶點(diǎn)的類型和機(jī)理，目前已經(jīng)上市的抗腫瘤靶向藥物可分為蛋白激酶類抑制劑、表觀遺傳類抑制劑和其它類抑制劑這幾種類型。
蛋白激酶是一類催化ATP中的磷酸基團(tuán)使自身磷酸化，以發(fā)揮功能活性的酶，在細(xì)胞生長、增殖和分化中起重要的作用。激酶功能的失調(diào)與癌癥、自身免疫病等具有極大的相關(guān)性，是目前研究最為廣泛的腫瘤治療靶點(diǎn)。根據(jù)酶的在細(xì)胞中的位置和發(fā)生磷酸化的氨基酸種類，蛋白激酶類抑制劑可以分為：受體酪氨酸激酶抑制劑、非受體酪氨酸激酶抑制劑、絲氨酸/色氨酸激酶抑制劑這幾個類別。
表觀遺傳學(xué)研究的是在不改變基因核苷酸序列的情況下基因表達(dá)的遺傳變化，表觀遺傳過程受到各種化學(xué)修飾酶和識別蛋白的嚴(yán)格調(diào)控。異常的表觀遺傳調(diào)控與腫瘤、免疫性疾病和許多罕見疾病等密切相關(guān)。目前，盡管許多表觀遺傳調(diào)控蛋白被視為潛在的治療靶點(diǎn)，但已經(jīng)上市的藥物相對較少。
DNA作為細(xì)胞生命活動最重要的遺傳物質(zhì)，保持其分子結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性對于細(xì)胞的存活具有重要意義。相較于正常組織，過度增生、增生異常及腫瘤組織中DNA損傷顯著增多，DDR（DNA damage response，DNA損傷應(yīng)答）對修復(fù)通路的激活和細(xì)胞存活至關(guān)重要，而DDR感受器蛋白是啟動修復(fù)的關(guān)鍵，針對DNA損傷感受器類蛋白靶點(diǎn)的抑制劑可阻斷癌細(xì)胞賴以生存的多種通路，進(jìn)而抑制腫瘤發(fā)生。其中，PARP是一種關(guān)鍵DNA損傷感受器蛋白。
抗體-細(xì)胞毒藥物偶連體（ADC）藥物是結(jié)合了靶向治療的精準(zhǔn)性以及細(xì)胞
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