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在非小細(xì)胞肺癌中，EGFR（Epidermal growth factor receptor，表皮生長因子受體）20外顯子插入突變（EGFR ex20ins）是發(fā)生概率第三大的EGFR突變亞型，約占到所有NSCLC（Non small-cell lung cancer，非小細(xì)胞肺癌）患者人群的2%。目前已經(jīng)獲批的三代EGFR小分子抑制劑均未獲批ex20ins突變適應(yīng)癥，真實世界研究表明ex20ins的中位無進(jìn)展生存期僅約為常見突變（ex19del和L858R）的一半，存在大量未滿足的臨床需求。目前，全球已有強(qiáng)生的Amivantamab雙抗和武田的Mobocertinib小分子抑制劑獲批上市，迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼、Cullinan的CLN-081等披露了積極的臨床數(shù)據(jù)，ex20ins突變適應(yīng)癥正在逐漸被攻克。
　　▍Ex20ins突變是發(fā)病率第三高的EGFR突變亞型，市場規(guī)模超20億美元。EGFR突變是肺腺癌人群最常檢出的可靶向驅(qū)動基因變異，約占到NSCLC驅(qū)動基因突變率的28%；其中ex20ins亞型的患者占4%-10%左右，約占整體NSCLC人群的2%左右，發(fā)病率僅次于Del19和L858R兩種常見突變。據(jù)弗若斯特沙利文（轉(zhuǎn)引自迪哲醫(yī)藥招股書）的統(tǒng)計，全球EGFR-TKIs（EGFRTyrosine kinaseinhibitors，EGFR酪氨酸激酶抑制劑）的規(guī)模到2030年將達(dá)到232億美元。如果按照ex20ins的市場占到所有EGFR抑制劑的10%，市場規(guī)模也將突破20億美元，而NGS等二代測序的逐步推廣應(yīng)用也將助力ex20ins的市場進(jìn)一步提升。
　　▍現(xiàn)有療法對ex20ins突變患者療效有限，病種存在大量未滿足的臨床需求。目前全球已經(jīng)上市的傳統(tǒng)一二三代EGFR抑制劑均未獲批ex20ins突變適應(yīng)癥，并且根據(jù)幾項小樣本的臨床試驗，大多數(shù)EGFR抑制劑對ex20ins突變患者的療效遠(yuǎn)不及常見突變。如奧希替尼即使使用兩倍于常見突變的劑量，mPFS（Progression-Free-Survival，無進(jìn)展生存期）仍不足常見突變的一半。真實世界研究的數(shù)據(jù)表明，ex20ins突變患者治療療效仍不理想，EGFR-TKI對其獲益甚至不如化療。EGFR ex20ins突變患者在過去很長時間缺乏有效治療，存在大量未滿足的臨床需求。
　　▍兩款藥物獲批上市，多項試驗數(shù)據(jù)優(yōu)秀，治療ex20ins突變進(jìn)展積極。2021年，強(qiáng)生的Amivantamab（EGFR/c-Met雙抗）和武田的Mobocertinib（EGFR小分子抑制劑）相繼獲批，打破了ex20ins突變患者無有效藥物的困境。2022年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美國臨床腫瘤學(xué)會）大會上，CLN-081的最新ORR（Objective Response Rate，客觀緩解率）提高到了41%；2022年ESMO（European Society for Medical Oncology，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）大會上，迪哲醫(yī)藥舒沃替尼ORR達(dá)到了59.8%，并且針對強(qiáng)生和武田療效欠佳的腦轉(zhuǎn)移患者，其ORR達(dá)到了48.4%。伏美替尼作為三代EGFR抑制劑也在ex20ins突變患者中展示了初步療效。與此同時，必貝特醫(yī)藥、君實生物、翰森制藥等國產(chǎn)新藥也已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，過去難治的ex20ins突變正在被逐步攻克。
　　▍風(fēng)險因素：產(chǎn)品研發(fā)速度不及預(yù)期或研發(fā)失?。划a(chǎn)品商業(yè)化不及預(yù)期；產(chǎn)品安全性不及預(yù)期；市場競爭加劇。
　　▍投資策略。我們認(rèn)為治療ex20ins突變的市場有較大發(fā)展?jié)摿Γ?）疾病發(fā)病率較高：約占到所有NSCLC患者人群的2%；2）大量未滿足的臨床需求：傳統(tǒng)一二三代EGFR抑制劑和化療對ex20ins突變患者療效欠佳；3）兩款新藥已經(jīng)上市，成藥性得到驗證。綜上，建議關(guān)注：①迪哲醫(yī)藥：國產(chǎn)ex20ins突變產(chǎn)品領(lǐng)軍者，ORR=59.8%，有望成為Best-in-class產(chǎn)品；②艾力斯：伏美替尼一二線NSCLC均已獲批上市，ex20ins初步療效優(yōu)秀，有望貢獻(xiàn)收入彈性