>> 山西證券-生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥動態(tài)更新-PD-L1 ADC HLX43：I期臨床研究初步顯示NSCLC抗腫瘤療效顯著-250619
| 上傳日期： |
2025/6/19 |
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| 399KB |
| 格式： |
pdf 共3頁 |
來源： |
山西證券 |
| 評級： |
領(lǐng)先大市 |
作者： |
魏赟,鄧周宇 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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藥物點評：
HLX43是一款復(fù)宏漢霖在研的靶向PD-L1的新型ADC候選藥物。由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創(chuàng)新連接子-拓撲異構(gòu)酶抑制劑載荷偶聯(lián)而成，DAR約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的復(fù)合功能：毒素借靶點內(nèi)吞進入腫瘤細胞后進行釋放并在腫瘤微環(huán)境中釋放后借助旁觀者效應(yīng)進入腫瘤細胞，阻斷DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡；PD-L1靶向抗體可激活免疫調(diào)節(jié)機制，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。
HLX43 Ia及Ib期患者既往中位治療線數(shù)分別為2和3。截至2025年3月28日，21名患者納入到Ia階段，劑量為0.5、1、2、2.5、3、4 mg/kg的HLX43治療。Ib期2mg/kg組HLX43共入組21名非小細胞肺癌患者（其中71.4%為鱗狀，28.6%為非鱗狀）。Ia期和Ib期2.0 mg/kg組的中位隨訪時間分別為9.7個月和7.0個月，Ia及Ib期患者的既往中位治療線數(shù)分別為2和3。
I期臨床研究顯示HLX43具有對NSCLC顯著的抗腫瘤療效。研究者評估的Ia期的ORR為36.8%。Ib期2.0 mg/kg HLX43晚期NSCLC患者經(jīng)研究者評估的ORR為38.1%。其中鱗狀非小細胞肺癌（n=15）和非鱗狀非小細胞肺癌（n=6）患者的ORR分別為40%和33.3%，腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者DCR為100%。Ia期研究的PFS為4.2個月，Ib期2.0 mg/kg組的中位PFS為5.4個月。中位OS分別為8.9個月和未達到。
HLX43不良反應(yīng)血液毒性較低，支持擴展至一線療法及聯(lián)合治療方案。所有的患者TEAEs大多為1-2級。Ia和Ib期研究中，3級或以上的TRAE發(fā)生率分別為28.6%（Ia）和42.9%（Ib,2.0mg/kg）。2.0 mg/kg劑量下HLX43血液學(xué)毒性較低（貧血14.3%，淋巴細胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒細胞下降0%）。
HLX43已開展超7種II期實體瘤臨床，探索“ADC+IO”的協(xié)同抗腫瘤療效。HLX43對鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉(zhuǎn)移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現(xiàn)了優(yōu)異的治療潛力。HLX43已進入II期臨床開發(fā)階段，覆蓋非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等實體瘤的治療。HLX43聯(lián)用斯魯利單抗（抗PD-1單抗）治療實體瘤的Ib/II期臨床試驗正在進行，HLX43為全球進度領(lǐng)先的PD-L1 ADC，有望解決PD-1/L1免疫療法不響應(yīng)或耐藥問題。
風(fēng)險提示：臨床研發(fā)失敗風(fēng)險，靶點競爭格局惡化風(fēng)險、地緣政治及全球業(yè)務(wù)相關(guān)風(fēng)險、復(fù)雜藥物組分帶來的超預(yù)期專利風(fēng)險等。
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