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MNC加速布局減重降糖千億美金賽道，開(kāi)啟BD黃金窗口期
　　以司美格魯肽與替爾泊肽為代表的GLP-1RA類(lèi)藥物正在徹底改變糖尿病與肥胖癥的治療范式，根據(jù)Jefferies等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2031年預(yù)計(jì)GLP-1RA類(lèi)藥物全球銷(xiāo)售規(guī)模有望超過(guò)1500億美元規(guī)模。諾和諾德與禮來(lái)兩大MNC旗下產(chǎn)品目前患者市占率已接近97%，形成雙巨頭壟斷市場(chǎng)格局；默沙東、羅氏、安進(jìn)、阿斯利康與再生元等正快速進(jìn)入該賽道中，在一個(gè)或多個(gè)細(xì)分方向上布局潛力品種；其余MNC目前尚未完整布局該領(lǐng)域，未來(lái)有較大License-in的可能性。近年來(lái)減重降糖領(lǐng)域重磅BD交易頻發(fā)，我們預(yù)期將迎來(lái)BD黃金窗口期，國(guó)內(nèi)企業(yè)相關(guān)管線將迎來(lái)歷史性出海機(jī)遇。
　　患者依從性提升：口服與超長(zhǎng)效產(chǎn)品有望提供新的解決方案
　　為提高患者依從性，目前主要從口服GLP-1RA類(lèi)藥物與超長(zhǎng)效藥物兩類(lèi)技術(shù)路徑進(jìn)行布局。目前在研階段的口服管線主要包括小分子類(lèi)與多肽類(lèi)，其中化藥類(lèi)進(jìn)度較快的有禮來(lái)的Orforglipron，多家其他MNC也均有在研管線；多肽類(lèi)口服藥主要由諾和諾德布局。作為長(zhǎng)效制劑，司美格魯肽與替爾泊肽已實(shí)現(xiàn)每周給藥，相較于每日給藥的利拉魯肽，給藥間隔已大幅延長(zhǎng)。超長(zhǎng)效制劑的體內(nèi)半衰期相對(duì)更長(zhǎng)，能夠?qū)崿F(xiàn)每2周給藥甚至每4周給藥，減少患者的用藥頻率，簡(jiǎn)化治療流程的同時(shí)提升患者依從性。目前在研階段進(jìn)度較快的超長(zhǎng)效減肥藥有安進(jìn)的MariTide（Q4W），Metsera的MET-097i（Q4W）與MET-233i（Q4W）。
　　高質(zhì)量減重：多靶藥物開(kāi)發(fā)與特殊靶點(diǎn)組合療法有望突破單一靶點(diǎn)瓶頸
　　相較于單一GLP-1R靶點(diǎn)，多靶點(diǎn)減肥藥物通過(guò)協(xié)同激活或抑制多個(gè)代謝相關(guān)受體，能夠突破單一靶點(diǎn)的療效瓶頸，實(shí)現(xiàn)“抑制食欲+加速代謝+器官保護(hù)”的協(xié)同機(jī)制，在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實(shí)現(xiàn)顯著提升。熱門(mén)布局靶點(diǎn)包括GIPR、GCGR與AMYR等。除此之外，與一些特殊靶點(diǎn)的協(xié)同聯(lián)用也有望成為高質(zhì)量減重下一階段的發(fā)展方向。熱門(mén)布局靶點(diǎn)包括ActRII、MSTN/GDF-8、AMYR、FGF21等。通過(guò)與其協(xié)同聯(lián)用，在增強(qiáng)減重效果的同時(shí)也有望改善代謝、保留瘦體重；“減脂增肌+代謝修復(fù)”有望成為未來(lái)減重領(lǐng)域的新標(biāo)準(zhǔn)。
　　投資建議
　　患者依從性的提升與高質(zhì)量減重將成為下一代減重降糖藥物開(kāi)發(fā)新方向，中國(guó)企業(yè)在口服、超長(zhǎng)效、多靶、組合療法等新一代熱門(mén)靶點(diǎn)與技術(shù)領(lǐng)域均有管線布局，數(shù)量與質(zhì)量均做到了全球領(lǐng)先。隨著海外MNC加速布局該賽道，國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)管線均有較強(qiáng)出海潛力，有望打開(kāi)成長(zhǎng)空間。
　　推薦標(biāo)的：信達(dá)生物、華東醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、一品紅、康緣藥業(yè)等；受益標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、翰森制藥、眾生藥業(yè)、歌禮制藥-B、來(lái)凱醫(yī)藥-B等。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：創(chuàng)新藥研發(fā)熱度下滑、藥物臨床研發(fā)失敗、藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)等。