>> 招商證券-生物醫(yī)藥行業(yè)AACR2026重點(diǎn)數(shù)據(jù)點(diǎn)評(píng)(四)：Revolution，pan-RAS分子膠將重塑胰腺癌治療格局-260424
| 上傳日期： |
2026/4/25 |
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| 465KB |
| 格式： |
pdf 共3頁(yè) |
來(lái)源： |
招商證券 |
| 評(píng)級(jí)： |
推薦 |
作者： |
許菲菲,焦玉鵬,梁廣楷 |
| 行業(yè)名稱(chēng)： |
醫(yī)藥 |
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Revolution公布pan-RAS分子膠Daraxonrasib / RMC-6236臨床I/II期一線(xiàn)治療PDAC數(shù)據(jù)（單藥和聯(lián)用），此前已公布后線(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果（將于2026 ASCOPlenary Session披露完整數(shù)據(jù)）。同時(shí)，公司也公布KRASG12D抑制劑I期NSCLC數(shù)據(jù)。
Daraxonrasib單藥一線(xiàn)轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌mPDAC數(shù)據(jù)（Ph 1/2）數(shù)據(jù)。截至2025年12月1日，共40例患者接受治療，中位隨訪13.7個(gè)月。患者基線(xiàn)特征具備較強(qiáng)臨床代表性：中位年齡68歲，ECOGPS 1占48%，68%患者伴肝轉(zhuǎn)移，95%入組時(shí)為IV期。RAS突變分布以KRASG12D為主，占53%，其次為G12V 23%、G12R 20%、其他RAS 5%。
療效數(shù)據(jù)解讀：?jiǎn)嗡嶰RR 47%、DCR 92%，在1L mPDAC中具備較強(qiáng)信號(hào)；6個(gè)月PFS率為71%，6個(gè)月OS率為83%。海報(bào)中瀑布圖顯示多數(shù)患者出現(xiàn)靶病灶縮小，提示療效具有一定普遍性。28例基線(xiàn)可檢測(cè)RAS mut且可評(píng)價(jià)ctDNA響應(yīng)的患者中，100%出現(xiàn)RASVAF下降超過(guò)50%，其中57%達(dá)到完全ctDNA clearance，提示藥物對(duì)RAS driver的有效抑制。
安全性數(shù)據(jù)解讀：總體可管理，關(guān)注皮膚/GI毒性和劑量調(diào)整比例。安全性方面，Daraxonrasib呈現(xiàn)出典型RAS/MAPK通路抑制相關(guān)毒性特征。所有級(jí)別TRAE發(fā)生率為95%，Grade ≥3 TRAE為38%。常見(jiàn)TRAAE包括皮疹88%、腹瀉63%、口腔炎63%、惡心53%、嘔吐50%；Grade ≥3皮疹、腹瀉、口腔炎各為10%。耐受性方面，70%患者因TRAE發(fā)生劑量調(diào)整，其中60%發(fā)生劑量中斷，40%發(fā)生劑量降低；但因TRAE停藥僅1例，3%，中位劑量強(qiáng)度仍可維持在88%。
Daraxonrasib聯(lián)合GnP一線(xiàn)mPDAC數(shù)據(jù)。在40例患者中取得cORR 58%，6個(gè)月PFS估計(jì)值84%；中位PFS和OS尚未成熟，從數(shù)值上看，聯(lián)用相較單藥帶來(lái)明確的早期療效提升：ORR從47%提高至58%，提升約11pct；6個(gè)月PFS率從71%提高至84%，提升約13pct。未見(jiàn)新的安全性信號(hào)。
評(píng)論：歷史標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療歷史結(jié)果ORR約23–43%，6個(gè)月PFS率44–56%，6個(gè)月OS率55–76%，中位OS 8.5–11.7個(gè)月。與歷史結(jié)果相比，daraxonrasib單藥的ORR 47%、6個(gè)月PFS 71%、6個(gè)月OS 83%已顯示數(shù)值優(yōu)勢(shì)；聯(lián)用GnP后ORR進(jìn)一步提升至58%、6個(gè)月PFS提升至84%，與歷史GnP/FOLFIRINOX區(qū)間相比差距進(jìn)一步拉大。
4月13日，Revolution披露Daraxonrasib單藥治療2L mPDAC強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果（RASolute 302），將于2026 ASCOPlenary Session披露完整數(shù)據(jù)。研究顯示，Daraxonrasib相較標(biāo)準(zhǔn)化療顯著改善PFS和OS；在意向治療人群中，中位OS為13.2個(gè)月vs 6.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)比0.40，p<0.0001。公司表示該藥整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，并計(jì)劃基于該結(jié)果向美國(guó)及其他地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交上市申請(qǐng)。
評(píng)論：該結(jié)果是RAS靶向治療在胰腺癌領(lǐng)域的重大突破。胰腺癌長(zhǎng)期由化療主導(dǎo)，后線(xiàn)治療選擇有限，OS獲益幅度通常較小。Daraxonrasib在III期臨床中取得接近翻倍的OS改善，將重塑胰腺癌治療格局
公司披露KRASG12D抑制劑（Zoldonrasib / RMC-9805）NSCLC臨床I期數(shù)據(jù)。Zoldonrasib是一款口服、共價(jià)、KRASG12D選擇性RAS(ON)三元復(fù)合物抑制劑，主要靶向處于激活狀態(tài)的KRASG12D。研究中，安全性分析納入40例接受1200 mg QD治療的KRASG12DNSCLC患者；療效分析則限定在既往接受過(guò)ICI和鉑類(lèi)化療、且未接受過(guò)多西他賽治療、并具備足夠隨訪的患者，共27例。數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2025年12月1日，1200 mg QD為推薦II期劑量。
療效結(jié)果：在27例療效可評(píng)價(jià)患者中，Zoldonrasib取得cORR 52%，DCR 93%；mPFS為11.1個(gè)月，中位DOR尚未達(dá)到，mOS尚未達(dá)到；12個(gè)月OS率為73%。
安全性結(jié)果：安全性方面，Zoldonrasib整體耐受性較好。1200 mg QD安全性人群中，未觀察到Gr4或Gr5 TRAE；Gr3 TRAE發(fā)生率約13%。常見(jiàn)TRAE包括惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹，多數(shù)為Gr1–2。
風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)等。
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