>> 西南證券-創(chuàng)新藥行業(yè)專題：In vivo CAR-T浪潮已至，行遠自邇-260618
| 上傳日期： |
2026/6/18 |
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| 2345KB |
| 格式： |
pdf 共28頁 |
來源： |
西南證券 |
| 評級： |
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作者： |
杜向陽,湯泰萌 |
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體內CAR-T發(fā)展如何？
2025年，全球CAR-T全球市場規(guī)模約61.2億美元，同比增長32.9%。然而，受制于CAR-T可及性瓶頸，大批患者目前無法獲得治療。這些未滿足的市場需要大幅刺激了體內CAR-T的研發(fā)進程，據(jù)不完全統(tǒng)計，全球CAR-T在研及上市管線總數(shù)超1500條，管線儲備體量龐大，研發(fā)熱情持續(xù)高漲。
體內CAR-T的機制創(chuàng)新？
體內CAR-T(In Vivo CAR-T)是下一代CAR-T的目標形態(tài)，其同樣通過特異性改造T細胞獲得靶向殺傷，區(qū)別于傳統(tǒng)自體CAR-T和通用型CAR-T的是，體內CAR-T直接在患者體內完成對T細胞的改造，因此無需成本高昂的T細胞離體改造、擴增、運輸?shù)攘鞒?，大幅降低制備成本。從目標基因遞送的技術來講，體內CAR-T主要通過慢病毒遞送基因片段或通過脂質體遞送mRNA:
（1）慢病毒遞送：類似于傳統(tǒng)體外CAR-T，使用搭載CAR基因片段的慢病毒作為載體，該CAR基因會整合到T細胞的基因中，帶來持續(xù)、長久的蛋白表達和殺傷；
（2）脂質體遞送：類似于mRNA疫苗，采用化學合成的脂質體包裹能表達CAR蛋白的mRNA進行遞送，由于mRNA不整合到基因中且易降解，CAR-T細胞一般只存在3-7天。
體內CAR-T與傳統(tǒng)CAR-T的療效對比？
目前，只有少數(shù)體內CAR-T獲得了少量臨床數(shù)據(jù)，我們選取針對多發(fā)性骨髓瘤的BCMA靶向體內和體外CAR-T產(chǎn)品進行初步對比。總的來看，體內CAR-T顯示出可靠的緩解能力，ESO-T01的CR達50%，KLN1010的MRD陰性率達100%；但不同產(chǎn)品的毒性譜差異明顯，KLN-1010的CRS控制優(yōu)異（均<3級），而ESO-T01的三級CRS發(fā)生率高達60%。就早期數(shù)據(jù)而言，體內CAR-T療效和安全性各異，仍需更多的臨床數(shù)據(jù)支持。
體內CAR-T研發(fā)格局？
?。?）國內外醫(yī)藥交易頻繁。近兩年來，國內外企業(yè)開始加速布局體內CAR-T。2024年以來，海外已達成十項交易行為，禮來與Orna的交易為In vivo CAR-T領域最高金額的交易，交易金額達24億美元。
（2）靶點分布相對平衡。目前體內CAR-T的適應癥主要集中在血液腫瘤和自免疾病，而針對實體瘤的管線均處于臨床前。
體內CAR-T的投資邏輯？
體內CAR-T作為下一代CAR-T，以其易于規(guī)模化生產(chǎn)標準化藥物吸引廣大投資者的關注。對于體內CAR-T的投資，我們建議把握三個維度，包括研發(fā)、商業(yè)化和出海邏輯。
?。?）研發(fā)：一方面，體內CAR-T優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)的披露有望推動股票價格快速攀升，由于目前全球管線最高進展僅為臨床I/II期，建議關注進一步臨床數(shù)據(jù)的披露，以及把握全球腫瘤大會的投資機會，如ASCO、CSCO、ESMO、SABCS等。
?。?）商業(yè)化：長期來看，體內CAR-T有望補充傳統(tǒng)CAR-T臨床未被滿足的部分。建議從兩個維度把握體內CAR-T商業(yè)化的考量，一是商業(yè)化超預期，體內CAR-T憑借更低的價格和相當?shù)寞熜А踩詢?yōu)勢，有望替代傳統(tǒng)CAR-T；二是體內CAR-T以合適的價格納入醫(yī)保，開辟院內市場，拓寬銷售渠道。
?。?）出海：近年體內CAR-T藥物交易火熱，國內外企業(yè)加速布局體內CAR-T，企業(yè)間交易頻次較高。我們認為，體內CAR-T的自主出海和License out有望加速行業(yè)發(fā)展，并成為股價的重要催化劑。
風險提示：創(chuàng)新藥研發(fā)的不確定性風險、研發(fā)進展不及預期風險、商業(yè)化進展不及預期風險、藥品降價風險，醫(yī)藥行業(yè)政策風險等。
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