久久一日本道色综合久久_国产最爽的av片在线观看_精品成人Av一区二区三区_94久久国产乱子伦精品免费_国产三级网站在线观看_和女邻居做爰在线观看_wymfw最新免费_国产强奷在线免费阅读_95在线观看视频

核心觀點(diǎn)
　　全球阿爾茲海默病患者超3000萬(wàn)且治療手段有限，目前依舊處于藍(lán)海市場(chǎng)。隨著禮來(lái)Donanemab的3期積極性數(shù)據(jù)披露，我們預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將有望成為繼Lecanemab后第二個(gè)獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茲海默病藥物，同時(shí)也將有望被美國(guó)醫(yī)保覆蓋。屆時(shí)，兩款藥物在醫(yī)保覆蓋下均有望實(shí)現(xiàn)高額增長(zhǎng)，同時(shí)也有望進(jìn)一步催化阿爾茲海默病賽道的研發(fā)熱情。我們看好在此賽道前瞻布局的頭部藥企恒瑞醫(yī)藥，同時(shí)，Aβ抗體有望大幅拉動(dòng)生物藥CDMO需求，藥明生物，金斯瑞生物科技也有望受益。
　　事件：
　　禮來(lái)公布治療阿爾茲海默癥的藥物Donanemab在3期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整研究結(jié)果。
　　簡(jiǎn)評(píng)
　　Donanemab在各類人群中均可顯著減緩認(rèn)知下降，最高達(dá)60%
　　在全部早期AD人群中，患者在接受Donanemab治療后分別減緩iADRS與CDR-SB達(dá)22%和29%；在輕中度Tau表達(dá)人群中，患者iADRS與CDR-SB減緩達(dá)35%與36%；在輕度認(rèn)知障礙及低中度Tau人群中，患者iADRS與CDR-SB減緩達(dá)60%與46%。以上結(jié)果表明Donanemab可顯著減緩早期AD患者人之下降且在部分人群中有更為突出的療效。
　　3例患者死亡，ARIA副作用管理依然是重點(diǎn)
　　在接受Donanemab治療的患者中，3例患者因嚴(yán)重ARIA副作用而死亡（安慰劑組為0），且給藥組ARIA發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（36.8% vs 14.9%，）。如何合理管理患者因接受治療而發(fā)生的ARIA-E與ARIA-H以及探索相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是后續(xù)藥物開發(fā)重點(diǎn)。
　　全球AD患者超3000萬(wàn)，Biogen與禮來(lái)?yè)尩孟葯C(jī)
　　據(jù)WHO報(bào)道，全球AD患者數(shù)量約在3300—3850萬(wàn)之間且治療手段有限。此前Biogen的Lecanemab獲得FDA的完全批準(zhǔn)，成為20年來(lái)首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的AD藥物，在該賽道中搶得先機(jī)；禮來(lái)的Donanemab此前獲得FDA的加速批準(zhǔn)，隨著最新結(jié)果出爐，未來(lái)也有望獲得完全批準(zhǔn)，在該賽道中也位于前列
　　Aβ假說(shuō)已迎來(lái)曙光，ARIA改善是后續(xù)研發(fā)產(chǎn)品核心
　　Aβ假說(shuō)即認(rèn)為Aβ在神經(jīng)細(xì)胞外異常沉積導(dǎo)致神經(jīng)元受損，Donanemab與Lecanemab兩款產(chǎn)品均可有效針對(duì)Aβ并使神經(jīng)元受損出現(xiàn)改善。隨著兩款產(chǎn)品獲批上市，Aβ賽道也被證實(shí)有效性。然而，目前Donanemab與Lecanemab兩款產(chǎn)品均有明顯的淀粉樣蛋白相關(guān)性異常（ARIA），該副作用表明患者出現(xiàn)腦水腫（ARIA-E）以及腦出血（ARIA-H）等癥狀，影響患者治療預(yù)后，如何降低ARIA副作用的發(fā)生以及探索相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是早期Aβ類藥物的研發(fā)重點(diǎn)。
　　阿爾茲海默病賽道風(fēng)起云涌，眾多藥企布局
　　隨著靶點(diǎn)機(jī)制的深入研究以及龐大的患者適應(yīng)癥人群，近年來(lái)默沙東、艾伯維和BMS等多家MNC均布局阿爾茲海默病賽道，布局的靶點(diǎn)也呈現(xiàn)多樣化。我們認(rèn)為，阿爾茲海默癥人群龐大，目前治療手段有限，隨著20年來(lái)首個(gè)AD藥物獲得FDA完全批準(zhǔn)，該賽道已經(jīng)迎來(lái)重要催化劑。然而，目前獲批的藥物副作用明顯且只能延緩患者認(rèn)知下降，新靶點(diǎn)及新藥物在臨床方面具有充足的改進(jìn)空間，看好賽道后續(xù)發(fā)展。
　　恒瑞醫(yī)藥前瞻布局，SHR-1707臨床持續(xù)推進(jìn)
　　恒瑞醫(yī)藥已針對(duì)阿爾茲海默病布局SHR-1707，目前該產(chǎn)品I期單劑量遞增試驗(yàn)已完成：在中國(guó)研究中，藥物相關(guān)的不良事件的嚴(yán)重程度均為輕度；在澳大利亞研究中，藥物相關(guān)的不良事件嚴(yán)重程度大部分為輕度，在兩項(xiàng)研究中均發(fā)現(xiàn)血漿中Aβ42水平及較基線變化均隨時(shí)間先升高后降低，呈現(xiàn)劑量依賴性。目前SHR-1707的Ib期研究正在持續(xù)進(jìn)行中，預(yù)計(jì)未來(lái)將有更多結(jié)果披露。
　　投資建議：看好相關(guān)創(chuàng)新藥企及生物藥CDMO
　　基于阿爾茲海默病患者的龐大需求以及Aβ類藥物的獲批上市，阿爾茲海默病領(lǐng)域的潛力將被挖掘。我們看好在此賽道前瞻布局的頭部藥企恒瑞醫(yī)藥，同時(shí)，Aβ抗體有望大幅拉動(dòng)生物藥CDMO需求，藥明生物，金斯瑞生物科技也有望受益。
　　風(fēng)險(xiǎn)分析
　　新藥研發(fā)不確定性風(fēng)險(xiǎn)：新藥研具有研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、成功率低等特點(diǎn)，從實(shí)驗(yàn)室研究到新藥獲批上市，要經(jīng)過(guò)臨床前研究、臨床試驗(yàn)、新藥注冊(cè)上市和售后監(jiān)督等諸多復(fù)雜環(huán)節(jié)，每一個(gè)環(huán)節(jié)都有面臨失風(fēng)險(xiǎn)。
　　研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：新藥在研發(fā)過(guò)程中，從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)到商業(yè)化上市，既存在因企業(yè)技術(shù)、流程等不達(dá)標(biāo)可能面臨的問(wèn)題，也存在與監(jiān)管方溝通不及時(shí)，不合規(guī)等風(fēng)險(xiǎn)。
　　新藥商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：新藥商業(yè)化需要醫(yī)保覆蓋、患者及醫(yī)生教育、產(chǎn)能保障等支持，若醫(yī)保覆蓋時(shí)間、力度不及預(yù)期，患者及醫(yī)生教育不及預(yù)期，商業(yè)化產(chǎn)能不穩(wěn)定或擴(kuò)產(chǎn)困難，則可能導(dǎo)致產(chǎn)品商業(yè)化不及預(yù)期。