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>> 安信證券-生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥研究框架之ADC:國內(nèi)ADC技術(shù)梳理,青出于藍(lán)而勝于藍(lán)-230901
上傳日期:   2023/9/1 大小:   3455KB
格式:   pdf  共38頁 來源:   安信證券
評(píng)級(jí):   領(lǐng)先大市-A 作者:   馬帥,連國強(qiáng)
行業(yè)名稱:   醫(yī)藥
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核心觀點(diǎn):國內(nèi)ADC藥物競(jìng)爭(zhēng)格局復(fù)雜,清晰且準(zhǔn)確地認(rèn)知相關(guān)企業(yè)ADC技術(shù)有助于挖掘產(chǎn)業(yè)投資機(jī)會(huì)。本報(bào)告中我們梳理了國內(nèi)主要ADC參與企業(yè)的技術(shù)平臺(tái)并對(duì)相關(guān)技術(shù)做了清晰明了的解析,我們發(fā)現(xiàn)國內(nèi)主流的ADC技術(shù)主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics等平臺(tái)進(jìn)行優(yōu)化改造而來,但相關(guān)優(yōu)化改造已展現(xiàn)出青出于藍(lán)而勝于藍(lán)的潛力。結(jié)合已有ADC藥物臨床數(shù)據(jù),以及基于對(duì)ADC藥物結(jié)構(gòu)(包含抗體、Linker、Payload)和體內(nèi)作用方式復(fù)雜性的認(rèn)知,我們認(rèn)為ADC藥物領(lǐng)域并不存在“包打天下”的技術(shù)平臺(tái),國內(nèi)相關(guān)企業(yè)在這一領(lǐng)域的布局存在超預(yù)期的可能性。
  國內(nèi)主流的ADC技術(shù)主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics等平臺(tái)優(yōu)化改造而來。從技術(shù)路線來看,主流的國產(chǎn)ADC技術(shù)主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx等技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行的優(yōu)化改造或者引進(jìn)產(chǎn)品或技術(shù)所得。目前全球有多家藥企布局ADC領(lǐng)域,包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ADCTherapeutisc、ImmunoGen、Mersana、NBETherapeutics、Zymeworks、Alteogen等,上述企業(yè)在ADC技術(shù)領(lǐng)域均有各自獨(dú)有特色。對(duì)國內(nèi)ADC企業(yè)來說,主流的ADC技術(shù)還是來源于對(duì)第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx等技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行優(yōu)化改造或者引進(jìn)產(chǎn)品或技術(shù)所得,相關(guān)優(yōu)化改造已展現(xiàn)出青出于藍(lán)而勝于藍(lán)的潛力。
  第一三共技術(shù)路線:主要針對(duì)毒素進(jìn)行優(yōu)化改造,部分企業(yè)同時(shí)優(yōu)化接頭,主要參與者有恒瑞醫(yī)藥、百利天恒、百奧泰、正大天晴、百濟(jì)神州等。第一三共目前已基于其ADC平臺(tái)開發(fā)出了HER2、TROP2、HER3等不同靶點(diǎn)的ADC藥物,其ADC主要結(jié)構(gòu)大致可分為“抗體-(Mc-GGFG-Dxd)n”結(jié)構(gòu)。國內(nèi)以第一三共ADC技術(shù)平臺(tái)為基礎(chǔ)進(jìn)行優(yōu)化改造的ADC企業(yè),主要有恒瑞醫(yī)藥、百利天恒、百奧泰、正大天晴、百濟(jì)神州等,其主要針對(duì)毒素Dxd、接頭進(jìn)行改造。上述國內(nèi)公司針對(duì)毒素Dxd、接頭等進(jìn)行優(yōu)化改造,主要是為了獲得可規(guī)避專利、穩(wěn)定性良好、安全性與有效性良好的ADC產(chǎn)品,其中部分產(chǎn)品已披露的臨床數(shù)據(jù)已驗(yàn)證其改造的有效性。
  Seagen技術(shù)路線:主要基于接頭部分改造優(yōu)化,主要參與者有邁威生物、石藥集團(tuán)、科倫博泰、榮昌生物、樂普生物等。Seagen(已被輝瑞收購)目前已基于其ADC平臺(tái)開發(fā)出了Nectin-4、CD30、TF等不同靶點(diǎn)的ADC藥物,其ADC主要結(jié)構(gòu)大致可分為“抗體-(Mc-VC-PABC-MMAE)n”結(jié)構(gòu)。國內(nèi)以Seagen ADC技術(shù)平臺(tái)為基礎(chǔ)進(jìn)行優(yōu)化改造的ADC企業(yè),主要有邁威生物、石藥集團(tuán)、科倫博泰、榮昌生物、樂普生物等,由于Seagen ADC技術(shù)已過專利保護(hù)期,部分企業(yè)未對(duì)相關(guān)技術(shù)做進(jìn)一步改造,而部分企業(yè)出于更優(yōu)效設(shè)計(jì)的考慮對(duì)接頭做了改造。
  Immunomedics技術(shù)路線:主要針對(duì)接頭、毒素等進(jìn)行優(yōu)化,代表企業(yè)科倫博泰。Immunomedics(已被吉利德收購)目前已基于其ADC平臺(tái)開發(fā)出了TROP2 ADC等不同靶點(diǎn)的ADC藥物,其ADC主要結(jié)構(gòu)大致可分為“抗體-(CL2A-SN38)n”結(jié)構(gòu)。國內(nèi)以Immunomedics ADC技術(shù)平臺(tái)為基礎(chǔ)進(jìn)行優(yōu)化改造的ADC企業(yè),主要有科倫博泰等,其主要針對(duì)接頭、毒素進(jìn)行改造。
  建議關(guān)注:恒瑞醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰、邁威生物、榮昌生物、樂普生物、百奧泰、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、康寧杰瑞、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、康諾亞、浙江醫(yī)藥。
  風(fēng)險(xiǎn)提示:臨床試驗(yàn)推進(jìn)進(jìn)度低于預(yù)期或失敗的風(fēng)險(xiǎn);專利中主要?jiǎng)?chuàng)新藥分子結(jié)構(gòu)與實(shí)際進(jìn)入臨床創(chuàng)新藥分子結(jié)構(gòu)存在差異的可能性;創(chuàng)新藥未來出海存在專利糾紛的風(fēng)險(xiǎn)。
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