>> 太平洋證券-醫(yī)藥生物行業(yè)點(diǎn)評報告：顯著降低出血率，F(xiàn)XI單抗有望挑戰(zhàn)口服血栓藥物-230922
| 上傳日期： |
2023/9/27 |
大小： |
520KB |
| 格式： |
pdf 共4頁 |
來源： |
太平洋證券 |
| 評級： |
看好 |
作者： |
周豫,霍亮 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
無限制-登錄即可下載 |
|
|
事件：近日Anthos Therapeutics宣布，與標(biāo)準(zhǔn)治療利伐沙班相比，接受abelacimab治療的患者出血顯著減少，數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(DMC)提前終止了abelacimab用于中高卒中風(fēng)險房顫(AF)的ph2研究AZALEATIMI 71。
點(diǎn)評：
Abelacimab是一款高選擇性FXI/XIa抑制劑，可以在不增加出血風(fēng)險下減少血栓形成?？鼓委熓穷A(yù)防和治療血栓形成的基石，目前的抗凝劑主要為肝素、華法林和直接口服抗凝劑（DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等），這些治療手段可以減少血栓形成，但經(jīng)常發(fā)生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要參與血栓形成，在凝血和止血中的作用相對較小，因此靶向FXI/XIa治療可以防止病理性血栓形成，且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高選擇性、全人源單克隆抗體。ph2研究AZALEA-TIMI 71是FXI/XIa抑制劑開展的規(guī)模最大、時間最長的頭對頭研究，入組中高卒中風(fēng)險房顫AF患者。結(jié)果表明：與利伐沙班組相比，abelacimab組顯著減少患者主要或臨床相關(guān)非主要出血時間的發(fā)生率，完整結(jié)果將在之后的醫(yī)學(xué)大會上公布。
Abelacimab源自諾華，已開展多項ph3臨床。2019年黑石與諾華共同創(chuàng)立Anthos，黑石出資2.5億美元，諾華將MAA868 (Abelacimab)授權(quán)給Anthos。Ph1臨床顯示，靜脈注射abelacimab一小時后觀察到對FXI的深度抑制，最大抑制長達(dá)30天。NEJM上發(fā)表的ph2研究顯示，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者接受單次abelacimab靜脈注射治療，30/75/150mg劑量組中有13%/5%/4%患者發(fā)生靜脈血栓栓塞(依諾肝素組為22%)，并且出血風(fēng)險較低。AZALEA-TIMI 71研究再次提供了與DOAC相比，abelacimab出血顯著減少的明確證據(jù)。目前，Anthos圍繞abelacimab已開展三項3期臨床試驗,包括針對不適合目前DOAC治療AF患者的LILAC-TIMI 76研究，以及針對有靜脈血栓栓塞風(fēng)險的癌癥患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已開始在中國招募患者。
抗凝劑市場廣闊，靶向FXI/XIa藥物開發(fā)競爭激烈。2022年BMS/輝瑞的阿哌沙班銷售額183億美元，強(qiáng)生/拜耳的利伐沙班銷售額73億美元，這兩款產(chǎn)品也面臨著專利到期風(fēng)險。目前多家跨國藥企布局FXI/XIa抑制劑，拜耳的口服藥asundexian和BMS的口服藥milvexian已經(jīng)進(jìn)入ph3，默沙東的MK-2060處于ph2。此外，拜耳還與Ionis合作開發(fā)ASO藥物fesomersen，與Aronora合作開發(fā)抗體osocimab,這兩款產(chǎn)品均處于ph2。
FXI/XIa抑制劑還需3期驗證，單抗藥物具有潛在依從性優(yōu)勢。asundexian的一項ph2研究表明，在主要終點(diǎn)（ISTH大出血和臨床相關(guān)非大出血）方面，與阿哌沙班組相比，asundexian 20mg/50mg/總體的發(fā)生率比值分別為0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者接受每日兩次milvexian治療，25/50/100/200mg劑量組中分別有21%/11%/9%/8%出現(xiàn)靜脈血栓栓塞(依諾肝素組為21%)，各劑量均未顯著增加出血、大出血或臨床相關(guān)非大出血發(fā)生率。拜耳和BMS分別于2022年8月、2023年3月啟動了針對3組不同患者人群的三期臨床開發(fā)計劃。我們認(rèn)為，目前進(jìn)度領(lǐng)先的幾款FXI/XIa抑制劑的ph2研究展現(xiàn)了一定的安全性優(yōu)勢，但還需ph3研究的進(jìn)一步驗證;同時單抗藥物僅需每月注射一次，可能具有一定的依從性優(yōu)勢。
風(fēng)險提示：新藥研發(fā)及上市不及預(yù)期；政策推進(jìn)超預(yù)期；市場競爭加劇風(fēng)險。
|
|
