5月23日美國(guó)腫瘤年會(huì)（ASCO）披露了此次大會(huì)投稿接收的摘要內(nèi)容，我們?cè)诒鞠盗袌?bào)告中提供我們對(duì)已披露的摘要內(nèi)容的解讀與點(diǎn)評(píng)。本篇點(diǎn)評(píng)聚焦信達(dá)生物（1801.HK，“買入”評(píng)級(jí)）相關(guān)管線藥物IBI363 (PD1/IL-2α-bias)及IBI343 (CLDN18.2 ADC)。整體而言，我們認(rèn)為IBI363披露的肺鱗癌及結(jié)直腸癌聯(lián)用數(shù)據(jù)帶來了正面驚喜，進(jìn)一步提升IBI363作為潛在同類最佳藥物的可預(yù)見性。
IBI363 (PD-1/IL-2α-bias)在肺鱗癌及結(jié)直腸癌在更大樣本量下顯示出更進(jìn)一步的優(yōu)秀療效數(shù)據(jù)及穩(wěn)定的安全性，進(jìn)一步提升市場(chǎng)對(duì)該重磅藥物潛在同類最佳的信心。
1期IO經(jīng)治NSCLC數(shù)據(jù)顯示出IBI363持續(xù)優(yōu)秀的療效及穩(wěn)定的安全性數(shù)據(jù)，尤其在肺腺癌中ORR在更大樣本量下進(jìn)一步提升，進(jìn)一步拉開與肺腺癌療效數(shù)據(jù)的差距?？紤]到肺鱗癌極其出色的療效數(shù)據(jù)，以及目前肺鱗癌已獲得美國(guó)FDA的快速通道資格以及中國(guó)NMPA的突破性療法，因此我們預(yù)計(jì)公司將優(yōu)先推進(jìn)肺鱗癌的開發(fā)。
療效方面，截至2024年12月6日，3mg/kg劑量無論是在肺鱗癌還是肺腺癌、還是在吸煙人群均顯示出較≤1.5mg/kg劑量更為積極的療效數(shù)據(jù)。此外，在所有TPS<1%人群中，肺鱗癌ORR顯示出較肺腺癌更好的ORR。
（1）在肺鱗癌病人中，3mg/kg劑量組(n=30)顯示出43.3% ORR，36.7%cORR，mPFS 7.3個(gè)月（vs.1/1.5mg/kg劑量組n=27,25.9% ORR,25.9%cORR,mPFS 5.5個(gè)月），較此前2024 WCLC大會(huì)披露的3mg/kg劑量組一期數(shù)據(jù)（3mg/kg劑量組n=29，34.5% ORR），ORR有小幅提升，說明IBI363針對(duì)鱗狀NSCLC療效持續(xù)優(yōu)秀。
?。?）在PD-(L)1經(jīng)治的無可操作性基因突變的肺腺癌病人中，3mg/kg劑量組（n=25）顯示出28% ORR，24% cORR，mPFS 4.2個(gè)月(vs.0.6-1.5mg/kg劑量組，n=30，16.7% ORR，13.3% cORR，mPFS 2.8個(gè)月)，與2024 ASCO披露的一期數(shù)據(jù)相比（3mg/kg劑量組n=3，33.3% ORR），3mg/kg劑量組在樣本量擴(kuò)大至25人情況下，ORR僅略微下降，說明IBI363對(duì)肺腺癌仍具備不錯(cuò)療效。
?。?）在吸煙人群中（n=31），3mg/kg劑量組ORR 29%，mPFS 5.3個(gè)月(vs. ≤1.5mg/kg劑量組，4% ORR，mPFS 2.7個(gè)月)；
?。?）在所有TPS<1%人群中，肺鱗癌人群ORR為45.5%（n=22），肺腺癌人群ORR為29.4%（n=17）。
安全性方面，≥G3 TEAE發(fā)生率42.6% (N=136)，TEAE停藥比例為6.6%，TEAE死亡率為2.9% (4/136)，僅有1例是與治療相關(guān)的。
1期更新3L+ MSS/pMMRCRC數(shù)據(jù)顯示出IBI363+貝伐聯(lián)用ORR較上次披露的更好，尤其是無肝轉(zhuǎn)移病人群體，且出色的mPFS數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超出目前標(biāo)準(zhǔn)療法，有望成為3L+ MSSCRC的重磅療法。
?。?）在IBI363+貝伐聯(lián)用隊(duì)列中（n=68），ORR 23.5%，mDOR和mOS尚未成熟?！軬3 TRAE 30.1%。其中沒有肝轉(zhuǎn)移的病人(n=31)，ORR 38.7%, mPFS 9.6個(gè)月。相較2024 ESMO披露的數(shù)據(jù)(n=32,21.9% ORR,15.6% cORR,≥G3 TRAE22.9%；無肝轉(zhuǎn)移的病人，n=25,33.3% ORR)，IBI363 +貝伐在樣本量更大情況下ORR進(jìn)一步小幅提升，尤其是沒有肝轉(zhuǎn)移病人群體中，ORR提升顯著，令人驚喜。對(duì)比目前3LCRC標(biāo)準(zhǔn)療法呋喹替尼聯(lián)用最佳支持治療僅有3.7個(gè)月mPFS,聯(lián)用療法在沒有肝轉(zhuǎn)移病人中9.6個(gè)月的mPFS非常亮眼，有望成為3L+ MSSCRC的重磅療法。
?。?）在單用隊(duì)列中（n=63），ORR 12.7%，mDOR 7.5個(gè)月，mOS 16.1個(gè)月?！軬3TRAE 23.5%。相較于2024 ASCO披露的數(shù)據(jù)，此次數(shù)據(jù)在原有緩解率基礎(chǔ)上更新披露了積極的mDOR和mOS生存數(shù)據(jù)，即使是單用療法，仍舊比呋喹替尼聯(lián)用3.7個(gè)月mPFS更令人鼓舞，側(cè)面顯示出IBI363在3L+ CRC的巨大潛力。
IBI363更新的1-2期IO經(jīng)治肢端及黏膜黑色素瘤療效與此前披露數(shù)據(jù)保持穩(wěn)定，具備超越目前標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力。在87名IO經(jīng)治肢端及黏膜黑色素瘤患者中，ORR為26.4%，cORR為18.4%；在1mg/kg及以上的劑量組（n=74），ORR為28.4%；在1mg/kg Q2W劑量組（n=30）, mDOR為14個(gè)月，mPFS為5.7個(gè)月?！軬3 TEAE 29.7%, TEAE導(dǎo)致的停藥為3.3%，TEAE導(dǎo)致的死亡為1.1%（敗血癥）。相較于2024 ASCO披露的一期肢端及黏膜黑色素瘤療效數(shù)據(jù)（n=18，ORR=27.8%，mPFS為4.2-5.6個(gè)月，≥G3 TEAE 23.9%，TEAE導(dǎo)致的停藥為1.5%, TEAE導(dǎo)致的死亡為0%），這次更新數(shù)據(jù)在樣本量翻接近3倍的情況下，ORR和mPFS仍然保持穩(wěn)定，仍舊維持明顯高于標(biāo)準(zhǔn)療法K藥（15.1% ORR），且1mg/kg Q2W劑量組披露的mPFS數(shù)據(jù)顯著超出K藥（2.8個(gè)月），體現(xiàn)出超越目前標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力，盡管副反應(yīng)數(shù)據(jù)在更大樣本量下略有上調(diào)。
除IBI363之外，公司亦披露了IBI343（CLDN18.2 ADC）的一期更新PDAC6mg/kg劑量組數(shù)據(jù)，療效及安全性數(shù)據(jù)穩(wěn)定?；谙?/div>
