>> 長江證券-醫(yī)療保健行業(yè)藥品產(chǎn)業(yè)鏈周度系列(四)：初探Menin抑制劑-250616
| 上傳日期： |
2025/6/17 |
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| 1357KB |
| 格式： |
pdf 共13頁 |
來源： |
長江證券 |
| 評級： |
看好 |
作者： |
徐曉欣,彭英騏,張楠 |
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Menin：AML精準(zhǔn)治療的重要表觀遺傳靶點
Menin是由MEN1基因編碼的核蛋白，在調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、維持基因組穩(wěn)定性及表觀遺傳修飾等方面發(fā)揮核心作用。在急性髓系白血?。ˋML）中，Menin通過維持HOX/MEIS1軸的激活，驅(qū)動白血病干性和疾病持續(xù)。KMT2A基因重排（KMT2A-r）與NPM1基因突變（NPM1m）是兩類高度依賴Menin功能的AML亞型，分別通過KMT2A融合蛋白或NPM1突變誘導(dǎo)HOX基因異常高表達，從而促進白血病細胞去分化與增殖失控。因此，Menin成為靶向HOX通路的關(guān)鍵節(jié)點，其抑制劑具有顯著的治療潛力，特別適用于KMT2A-r、NPM1m及其他HOX依賴型白血病亞群。
Revumenib：首個獲批上市的Menin抑制劑，臨床潛力初獲論證
截至2025年，全球共有9款Menin抑制劑處于臨床開發(fā)或已獲批上市階段，研發(fā)態(tài)勢積極。其中，Syndax Pharmaceuticals開發(fā)的Revumenib于2024年獲FDA批準(zhǔn)，成為全球首個上市的Menin抑制劑。其單藥在AUGMENT-101研究中展現(xiàn)出良好療效：在94例患者中，CR+CRh率為22.8%，CRc率為43.9%，ORR為63.2%，MRD陰性率達68.2%；中位緩解持續(xù)時間6.4個月，mOS為8.0個月。安全性方面，≥3級TRAEs發(fā)生率為54.3%，DS和QTc延長發(fā)生率分別為16%和13.8%。此外，Revumenib聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）和維奈克拉（VEN）治療AML的Ib期研究顯示ORR達88%，CRc率81%，mOS延長至15.5個月，顯著提升了臨床獲益。
后續(xù)梯隊競逐加速，國產(chǎn)藥物靜待花開
Kura Oncology開發(fā)的Menin抑制劑Ziftomenib已獲得FDA快速通道資格，在KOMET-007研究中聯(lián)合“7+3”方案用于初診的NPM1突變或KMT2A重排AML患者，結(jié)果顯示NPM1m組CR率達88%、CRc率達94%，KMT2A-r組CR和CRc率均為83%，療效顯著且安全性良好。BN104是由BioNova設(shè)計的高選擇性Menin抑制劑，已獲FDA孤兒藥及快速通道資格，ASH 2024數(shù)據(jù)顯示，其在KMT2A-r亞組CR/CRh率達60.9%，在NPM1m中CR/CRh率為40%，療效與安全性均優(yōu)異，具備BIC潛力。2025年，施維雅宣布收購BN104，強化其全球布局。和黃醫(yī)藥通過原研產(chǎn)品HMPL-506切入該賽道，2024年已在中國啟動I期臨床。
風(fēng)險提示
1、國內(nèi)政策轉(zhuǎn)向風(fēng)險；
2、全球政治環(huán)境變化風(fēng)險；
3、新產(chǎn)品研發(fā)失敗風(fēng)險；
4、競爭加劇風(fēng)險。
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