>> 山西證券-生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥動態(tài)更新：蘆康沙妥珠單抗，在NSCLC、乳腺癌多種適應癥及后線UC臨床生存獲益明顯-250707
| 上傳日期： |
2025/7/7 |
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| 402KB |
| 格式： |
pdf 共4頁 |
來源： |
山西證券 |
| 評級： |
領先大市 |
作者： |
魏赟,鄧周宇 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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藥物點評：
sac-TMT（蘆康沙妥珠單抗）是科倫博泰自研的新型TROP2 ADC。sac-TMT由人源化TROP2單抗Sacituzumab、CL2A連接子和TOPOⅠ抑制劑T030組成，DAR平均7.4。通過靶向殺傷、旁觀者效應和微環(huán)境殺傷腫瘤細胞。連接子穩(wěn)定結(jié)合毒素并不可逆偶聯(lián)抗體確保遞送精準，在TROP2過度表達的乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等上皮來源的惡性腫瘤極具潛力。sac-TMT在中國獲批三線TNBC和三線EGFR突變NSCLC，HR+/HER2- mBC中國NDA受理。sac-TMT在中國開展8項注冊臨床，合作伙伴默沙東啟動14項全球性Ⅲ期臨床。5mg/kg Q2W sac-TMT治療在NSCLC、TNBC、HR+/HER2-mBC耐受性良好，常見的≥3級TRAE為血液學毒性，sac-TMT治療NSCLC、TNBC、UC的≥3級TRAE發(fā)生率為56.0%、63.4%、59%。
sac-TMT聯(lián)合PD-L1單抗在一線驅(qū)動基因陰性NSCLCⅡ期臨床及單藥在后線EGFR突變、罕見突變NSCLCII期臨床獲益顯著。截至2024年12月，初治非鱗驅(qū)動基因陰性NSCLC（N=81）中，sac-TMT聯(lián)合PD-L1單抗治療ORR為59.3%，mPFS為15.0個月(化療聯(lián)合PD-1的mPFS為9~10個月)。各PD-L1表達水平均有獲益，PD-L1 TPS＜1%、≥1%和≥50%的mPFS為12.4、17.8和17.8個月，ORR為47.1%、68.1%和77.8%。既往二線經(jīng)治EGFR突變NSCLC中（N=137），與多西他賽對比，5 mg/kg sac-TMT治療ORR為45%vs16%，mPFS為6.9個月，HR=0.3；mOS未達到，OS改善顯著，HR=0.49，交叉校正后HR=0.36。罕見EGFR突變NSCLC（N=42）中，sac-TMT治療ORR為35.7%，mPFS為9.5個月。Ex20ins突變和非Ex20ins突變ORR為36.8%和34.8%，mPFS為9.0和10.9個月。
sac-TMT在TNBC一線Ⅱ期、后線Ⅲ期臨床及后線HR+/HER2-mBCⅠ/Ⅱ期臨床PFS獲益突出。一線TNBC中(N=41)，sac-TMT單藥治療ORR為70.7%，DCR為92.7%，DoR為12.2個月，mPFS為13.4個月。在PD-L1CPS＜10（N=32）中，sac-TMT抗腫瘤活性良好，ORR為71.9%，DCR為93.8%，mPFS為13.1個月（達到其他TROP2 ADC、化療聯(lián)合IO mPFS水平）。在經(jīng)治TNBC患者中OS改善明顯，sac-TMT單藥治療mPFS為6.7個月，ORR為45.4%，12個月OS率為57.8%。在既往內(nèi)分泌、化療經(jīng)治HR+/HER2-mBC中（N=41），sac-TMT治療ORR為36.8%，DCR為89.5%，mPFS為11.1個月(同類最長mPFS)。OS不成熟，9個月OS率為81.4%。sac-TMT在后線尿路上皮癌Ⅰ/Ⅱ期臨床顯示初步療效。sac-TMT在不同治療線數(shù)均能誘導腫瘤緩解，截至2024年6月，UC患者中（N=49）sac-TMT治療總體ORR為31%。二線治療組（n=11）ORR為45.5%，中位PFS為5.8個月；三線及以上治療組（n=38）ORR為26.3%，mPFS為5.0個月。
風險提示：臨床研發(fā)進度不及預期風險，靶點競爭格局惡化風險，新藥授權合作破裂風險，復雜藥物組分帶來的超預期專利風險等
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