>> 華創(chuàng)證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥周報：禮來口服SERD imlunestrant獲FDA批準(zhǔn)上市-250928
| 上傳日期： |
2025/9/29 |
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| 3455KB |
| 格式： |
pdf 共26頁 |
來源： |
華創(chuàng)證券 |
| 評級： |
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作者： |
劉浩 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告 |
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HR+/HER2-乳腺癌與內(nèi)分泌治療
雌激素和黃體酮均為人體天然存在的激素，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、發(fā)育和分化。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，根據(jù)激素受體的表達(dá)情況，乳腺癌可分為雌激素受體（ER）陽性、黃體酮受體（PR）陽性和激素受體（HR）陰性。Luminal A型乳腺癌是其中最常見的分子亞型，其生長速度通常慢于其他類型，分子分型為HR陽性（ER或/和PR陽性）HER2陰性且基因表達(dá)特征（GES）風(fēng)險低；該亞型通常對內(nèi)分泌治療反應(yīng)良好，預(yù)后優(yōu)于其他亞型。
HR陽性患者可選擇以阻斷腫瘤細(xì)胞激素為目的的內(nèi)分泌治療：雌激素驅(qū)動HR+/HER2-乳腺癌的增殖，因此降低雌激素刺激癌細(xì)胞生長和促進(jìn)癌細(xì)胞存活的能力至關(guān)重要。內(nèi)分泌治療策略包括減少雌激素的產(chǎn)生、通過ER調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)和/或拮抗和降解ER本身。目前已獲批的內(nèi)分泌藥物主要分為3大類：芳香化酶抑制劑（AI）；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），例如，他莫昔芬；選擇性雌激素受體拮抗劑及降解劑（SERD），如氟維司群。目前，局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌推薦的一線療法是內(nèi)分泌療法聯(lián)合CDK4/6抑制劑。
內(nèi)分泌治療的新型療法
大多數(shù)ER+乳腺癌受益于內(nèi)分泌治療，但有些表現(xiàn)出原發(fā)性內(nèi)在耐藥性。此外，AI的選擇性壓力可導(dǎo)致ER配體結(jié)合域的獲得性突變，ER基因ESR1的功能獲得性突變可在沒有雌激素的情況下導(dǎo)致ER組成型活性，從而出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象。
新一代藥物旨在解決內(nèi)分泌療法的耐藥問題，包括多種不同機(jī)制的療法：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）、口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）、完全雌激素受體拮抗劑（CERAN）、蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）和選擇性雌激素受體共價拮抗劑（SERCA）。
SERD是一類能夠選擇性結(jié)合ER的小分子化合物，可通過與雌激素競爭性結(jié)合ER進(jìn)而抑制ER的二聚化，并激活蛋白酶體降解途徑，最終下調(diào)由ER介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長與增殖。與SERM藥物相比，SERD不僅能夠抑制雌激素受體的功能，還可使其降解失活，使雌激素失去作用靶點，雙重作用機(jī)制使SERD在抑制腫瘤細(xì)胞生長方面具有優(yōu)勢。
風(fēng)險提示
臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期
競爭格局變動
銷售不及預(yù)期
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