>> 中信證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥前沿專題：三期臨床首獲突破，百億美元NASH市場新藥可期-221221
| 上傳日期： |
2022/12/22 |
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| 2829KB |
| 格式： |
pdf 共30頁 |
來源： |
中信證券 |
| 評級： |
強于大市 |
作者： |
陳竹,甘壇煥 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權限： |
此報告為加密報告 |
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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球發(fā)病率超過5%，存在大量未滿足臨床需求，目前全球僅有一款藥物在印度獲批，百億美元市場靜待花開。在研NASH新藥靶點星羅棋布，主要分為糖代謝、脂質(zhì)代謝、膽固醇代謝、抗炎、抗纖維化五類。NASH臨床開發(fā)道阻且長，吉利德、諾華等公司在臨床研究中階段性受挫。熱門靶點陸續(xù)有項目步入臨床后期，THR-β激動劑Resmetirom的III期臨床、FGF21類似物Efruxifermin和PPAR激動劑拉尼蘭諾的II期臨床同時達到兩個臨床終點，在緩解炎癥的同時改善纖維化。建議關注奧貝膽酸上市申請的再次提交和Resmetirom、拉尼蘭諾及Efruxifermin等產(chǎn)品的臨床進展。
▍接連臨床突破帶領NASH新藥重回風口，NASH領域進展值得關注。近期NASH領域接連發(fā)生的熱點事件將NASH新藥研發(fā)重新帶回風口：（1）12月甲狀腺激素受體β（THR-β）選擇性激動劑Resmetirom治療NASH的III期臨床達到主要終點和關鍵次要終點，成為NASH領域首個成功的III期臨床。據(jù)Madrigal披露，公司計劃在2023年下半年向FDA提交NDA申請，尋求Resmetirom的加速批準。（2）9月Akero公布的FGF21類似物Efruxifermin IIb期臨床結果顯示，該藥物可以改善41%受試者肝纖維化程度，刷新NASH新藥有效性數(shù)據(jù)；（3）9月正大天晴引進Inventiva潛在NASH口服新藥PPAR激動劑拉尼蘭諾。
▍NASH治療臨床需求巨大，百億美元市場靜待花開。NASH是多因素造成的代謝紊亂疾病，也是非酒精性脂肪肝（NAFLD）進展成肝硬化、肝衰竭或肝細胞癌等終末期肝病的關鍵階段，因此NASH的早發(fā)現(xiàn)和早治療對于控制疾病進程尤為重要。目前NASH的全球發(fā)病率超過5%，弗若斯特沙利文（轉(zhuǎn)引自派格生物招股書）預計，到2030年，全球?qū)⒂?.9億NASH患者，全球NASH藥物市場將增長至322億美元。迄今FDA暫未批準任何NASH新藥，百億美元市場虛席以待。
▍在研NASH新藥靶點星羅棋布，臨床開發(fā)道阻且長。NASH發(fā)病機制復雜，在研新藥主要針對糖代謝、脂質(zhì)代謝、膽固醇代謝、抗炎、抗纖維化5類靶點。國內(nèi)NASH臨床階段在研新藥30余款，歌禮、正大天晴、東陽光、眾生等藥企針對多種靶點展開全面布局。但是NASH在研新藥臨床試驗失敗比例較高，吉利德、諾華等公司在臨床研究中階段性受挫。NASH新藥研發(fā)的難點主要在于：（1）發(fā)病機制復雜；（2）療效和安全性難以平衡；（3）肝穿病理診斷存在偏差；（4）動物模型不能完全模擬人類NASH病理特征；（5）疾病進程受生活方式影響較大。
▍Resmetirom三期臨床取得重大突破，熱門靶點陸續(xù)有項目步入臨床后期。（1）代表性THR-β激動劑Resmetirom最新公布的III期臨床達到主要終點和次要終點，能同時改善炎癥和纖維化，降低患者LDL-C水平12-16%；VK2809和歌禮制藥ASC41研究進度緊隨其后；（2）法尼酯X受體（FXR）激動劑奧貝膽酸首戰(zhàn)受挫，Intercept公司經(jīng)過對III期數(shù)據(jù)重新分析后表示近期將再次提交上市申請，瘙癢副作用依然明顯，但療效有所提升；國內(nèi)雅創(chuàng)醫(yī)藥、東陽光、歌禮制藥、正大天晴等均有項目布局；（3）GLP-1受體激動劑司美格魯肽NASH臨床一波三折，III期臨床仍在持續(xù)探索；（4）FGF21類似物Efruxifermin改善NASH患者肝臟纖維化水平為對照組2倍，并且顯著改善NAS評分，具有同類最優(yōu)（Best-in-class）潛力；（5）正大天晴引進的PPAR激動劑拉尼蘭諾為首個同時能改善纖維化和炎癥的口服NASH新藥，微芯生物西格列他鈉正處于臨床II期；（6）吉利德、諾華、輝瑞、歌禮制藥等積極探索NASH聯(lián)合用藥。
▍風險因素：研發(fā)速度不及預期或研發(fā)失??；產(chǎn)品商業(yè)化及銷售不及預期；市場競爭加?。恍袠I(yè)政策變化。
▍投資策略。NASH領域存在大量未滿足臨床需求，新藥市場前景廣闊，建議密切跟蹤海外臨床進度領先新藥項目進展，同時關注深耕NASH領域的國內(nèi)藥企，如廣泛布局FXR、FASN、THR-β靶點單藥和復方制劑的歌禮制藥；FXR激動劑進入II期臨床階段的東陽光；靶向PPAR、PDE兩款產(chǎn)品處于臨床階段的眾生藥業(yè)；圍繞糖尿病藥物西格列他鈉治療NASH潛力展開探索的微芯生物；瞄準FXR受體開發(fā)NASH新藥的石藥集團等。
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