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氘（D）是氫（H）的穩(wěn)定同位素，無(wú)毒無(wú)放射性。氘代藥物是指含有氘原子的藥物。氘代藥的碳氘鍵（C-D）與常規(guī)的碳?xì)滏I（C-H）相比，穩(wěn)定性更高，可以影響藥物的分布和代謝，進(jìn)而可能改變藥物的有效性、安全性和耐受性。氘代藥物的潛在優(yōu)勢(shì)包括：1）氘代藥物可能擁有更穩(wěn)定的代謝過(guò)程，呈現(xiàn)更高的血藥濃度和暴露量，降低給藥劑量；2）氘代藥物可能具有更長(zhǎng)的半衰期，可以減少給藥次數(shù)；3）氘代藥物代謝途徑可能變化，毒性代謝產(chǎn)物可能減少或消失；4）研發(fā)周期短，成本相對(duì)較低。目前，全球已經(jīng)有多個(gè)氘代藥物獲批上市，一批氘代藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)的不同階段。
　　根據(jù)化合物來(lái)源不同，氘代藥物的開(kāi)發(fā)方式主要可分為兩類：1）已上市藥物氘代，2）氘代新分子實(shí)體。已上市藥物氘代的難點(diǎn)在于能否成功規(guī)避專利并且在臨床上做出顯著優(yōu)效，可騰挪的空間相對(duì)較小；新分子實(shí)體氘代則屬于官能團(tuán)優(yōu)化修飾的范疇，更類似于一種常規(guī)藥化篩選策略。在歐美市場(chǎng)，氘代藥就是一個(gè)全新的分子實(shí)體，享受單獨(dú)定價(jià)。因此，業(yè)界對(duì)氘代藥的隱含要求是需要達(dá)到針對(duì)已上市藥物的me-better療效。一旦me-better療效確切，氘代藥物就可以兌現(xiàn)相應(yīng)的價(jià)值。
　　國(guó)內(nèi)氘代藥物板塊迎來(lái)收獲期。國(guó)內(nèi)多家公司在早先時(shí)候就開(kāi)始布局氘代藥領(lǐng)域，包括澤璟制藥、海創(chuàng)藥業(yè)、同源康、吉貝爾等，開(kāi)發(fā)策略普遍以對(duì)已上市藥物氘代為主。隨著一批產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入到上市或者NDA審評(píng)階段，國(guó)內(nèi)氘代藥物市場(chǎng)有望迎來(lái)收獲期。
　　澤璟制藥：多納非尼治療晚期肝細(xì)胞癌和晚期甲狀腺癌兩個(gè)適應(yīng)癥均已獲批上市。杰克替尼治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)異，為首個(gè)NDA的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新JAK抑制劑，適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿薮蟆?br>　　一品紅：AR882高效低毒，痛風(fēng)藥市場(chǎng)潛力大。AR882分子是將苯溴馬隆分子中乙基羥基化、苯并呋喃環(huán)引入4個(gè)氘代，從而改變苯溴馬隆的代謝路徑和代謝產(chǎn)物譜，降低肝毒性，IIb期試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)異。
　　海創(chuàng)藥業(yè)：德恩魯胺治療醋酸阿比特龍和多西他賽治療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）臨床III期成功，影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）達(dá)到預(yù)期并且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　氘代新冠藥快速開(kāi)發(fā)。在諸如新冠疫情這種重大公共衛(wèi)生事件發(fā)生時(shí)，對(duì)現(xiàn)有藥物氘代修飾能夠快速開(kāi)發(fā)臨床急需的產(chǎn)品。1）氘瑞米德韋：從瑞德西韋優(yōu)化，口服給藥。2023年1月18日，君實(shí)生物公告氘瑞米德韋治療新冠輕癥的III期研究完成期中分析并達(dá)到主要有效性終點(diǎn)，已經(jīng)提交上市申請(qǐng)。2）氘代奈瑪特韋：輝瑞開(kāi)發(fā)的新冠3CL蛋白酶抑制劑Paxlovid（奈瑪特韋+利托那韋）是當(dāng)前數(shù)據(jù)更優(yōu)，市占率最高的新冠口服藥，但由于奈瑪特韋半衰期短，需要使用利托那韋作為增強(qiáng)劑，存在藥物-藥物相互作用，許多基礎(chǔ)疾病用藥人群無(wú)法使用。石藥集團(tuán)的SYH2055為氘代奈瑪特韋，有望克服奈瑪特韋必須與利托那韋聯(lián)用的缺陷，將藥物的適用人群擴(kuò)展至因與利托那韋聯(lián)用而無(wú)法覆蓋的患者群體。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)不達(dá)預(yù)期，新藥銷售不達(dá)預(yù)期