>> 德邦證券-醫(yī)藥行業(yè)ADC藥物系列專題(一)：由同質(zhì)化走向多元化，聯(lián)合療法鳴槍起跑-230722
| 上傳日期： |
2023/7/22 |
大小： |
3129KB |
| 格式： |
pdf 共38頁 |
來源： |
德邦證券 |
| 評級： |
推薦 |
作者： |
陳鐵林,劉闖 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
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抗體藥物偶聯(lián)物：開啟癌癥靶向治療新時代
ADC藥物=1+1＞2
抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）通常由抗體、共價接頭和細(xì)胞毒性藥物組成，單克隆抗體通過化學(xué)接頭共價連接到細(xì)胞毒性藥物上。它結(jié)合了高度特異性靶向能力和高效殺傷效果的優(yōu)點，能夠?qū)崿F(xiàn)對癌細(xì)胞的準(zhǔn)確高效消除，已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點之一。
早在20世紀(jì)初，保羅·埃利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子彈”的概念，并假設(shè)某些化合物可以直接靶向特定靶點進(jìn)入細(xì)胞中來治療疾病，克服化療的嚴(yán)重副作用與抗體藥物治療效果的不足。2000年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）首次批準(zhǔn)了ADC藥物Mylotarg（吉妥珠單抗奧佐加明）用于成人急性髓系白血?。ˋML），這標(biāo)志著ADC癌癥靶向治療時代的開始。
抗體藥物偶聯(lián)物：開啟癌癥靶向治療新時代
抗體偶聯(lián)藥物關(guān)鍵元件：抗體、接頭、細(xì)胞毒性藥物
ADC三個關(guān)鍵元素的作用：
單克隆抗體：與腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的抗原結(jié)合從而靶向腫瘤部位。
共價接頭：確保有效載荷不會過早釋放到血液中，而是在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放。
細(xì)胞毒性藥物：通過靶向關(guān)鍵成分（DNA、微管、拓?fù)洚悩?gòu)酶1）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
ADC體內(nèi)殺傷腫瘤的關(guān)鍵順序步驟：
通過抗體與腫瘤細(xì)胞表面優(yōu)先表達(dá)的抗原結(jié)合，從而確保與腫瘤細(xì)胞的特異性結(jié)合;
靶抗原在與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成ADC-抗原復(fù)合物進(jìn)內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞;
抗體部分的溶酶體降解;
在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)釋放細(xì)胞毒素靶向殺傷腫瘤細(xì)胞
旁觀者效應(yīng)：一小部分有效載荷可能在細(xì)胞外環(huán)境中釋放（可裂解linker在特定條件下裂解），在那里它可以被鄰近的細(xì)胞吸收
風(fēng)險提示
臨床失敗風(fēng)險
目前大部分國產(chǎn)ADC類均處于臨床階段，存在臨床進(jìn)度不及預(yù)期甚至臨床失敗風(fēng)險。
競爭格局惡化風(fēng)險
臨床階段有多款A(yù)DC申報上市或處于臨床后期階段。同時，GLP-1在研藥物較多，存在未來競爭加劇風(fēng)險。
銷售不及預(yù)期風(fēng)險
銷售受到產(chǎn)品本身特性，競爭格局，銷售隊伍，行業(yè)發(fā)展等多方面因素影響，存在銷售不及預(yù)期風(fēng)險。
行業(yè)政策風(fēng)險
醫(yī)藥生物行業(yè)較易受到行業(yè)政策的影響，目前我國醫(yī)藥行業(yè)處于發(fā)展期，行業(yè)政策更新快，存在受到行業(yè)政策或監(jiān)管政策影響的風(fēng)險
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