>> 華創(chuàng)證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥系列研究報告：MCE，B細胞自免疾病治療新方向-250514
| 上傳日期： |
2025/5/14 |
大小： |
2620KB |
| 格式： |
pdf 共21頁 |
來源： |
華創(chuàng)證券 |
| 評級： |
推薦 |
作者： |
劉浩 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告 |
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B細胞自免疾病種類繁多，人群規(guī)模龐大。自免患者的B細胞免疫耐受性檢查點存在缺陷，無法消除自身反應(yīng)性B細胞，因此會產(chǎn)生可以識別并攻擊自身組織成分的抗體，導(dǎo)致疾病發(fā)生。主要的B細胞自免疾病有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA，全球人數(shù)約3980萬人）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，全球人數(shù)約780萬人）、多發(fā)性硬化（MS，全球人數(shù)約280萬人）、重癥肌無力（MG，全球人數(shù)約70萬人）、系統(tǒng)性硬化（SS）等。
SLE疾病負擔(dān)重，治療需求迫切。SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫疾病，患者有發(fā)熱、乏力以及關(guān)節(jié)腫痛、腎病、狼瘡性肺炎等癥狀，會導(dǎo)致嚴重的器官損傷、并發(fā)癥甚至死亡。國內(nèi)約有100萬SLE患者，全球約有780萬患者?；颊叨酁?0-40歲的育齡期女性，外貌變化及生育功能受損嚴重影響患者生活，存在極強的治療意愿和迫切的治愈追求。
SLE無根治療法，長期無藥物緩解難達到。治療的最終目標是達到疾病緩解，即沒有任何疾病活動，最理想的情況是不需要接受免疫抑制劑或激素的維持治療，也沒有血清學(xué)檢查異常。SLE難以達到長期緩解，10年緩解率僅為0.4%。在無治愈療法的情況下，當前常用激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑等進行SLE治療。然而傳統(tǒng)藥物存在嚴重副作用，生物制劑聯(lián)合標準療法僅用于難治或復(fù)發(fā)患者，旨在降低疾病活動度、疾病復(fù)發(fā)率及減少激素用量。通過創(chuàng)新療法實現(xiàn)長期緩解乃至治愈仍是SLE治療領(lǐng)域亟需解決的未滿足需求。
B細胞靶向療法為SLE帶來治愈曙光。SLE疾病相關(guān)的自身抗體主要由B細胞分化而來的細胞分泌。CAR-T療法以及TCE療法使用T細胞作為效應(yīng)細胞，目前已廣泛應(yīng)用于B細胞腫瘤治療，未來有望通過深度清除B細胞自免疾病的致病性B細胞，觸發(fā)免疫“重置”，從而完全緩解疾病。然而，自體CART價格昂貴，異體CAR-T持久性較差；TCE療法需要多次給藥，進而反復(fù)刺激體內(nèi)T細胞，因而會導(dǎo)致嚴重的T細胞耗竭，引發(fā)嚴重的感染風(fēng)險，臨床管理十分不便。
全球首個髓系細胞療法數(shù)據(jù)讀出在即。髓系細胞療法與TCE類似，通過“結(jié)合-激活-殺傷”三部曲，完成髓系細胞對B細胞的殺傷，從而達到SLE治療的效果。宜明昂科的CD47×CD20雙抗IMM0306可通過靶向CD47通路解除CD47-SIRPa巨噬細胞的“別吃我”信號，并通過靶向CD20清除致病性B細胞。初步研究表明，IMM0306一次給藥后即可觀察到B細胞清零，且在治療結(jié)束3個月后仍然維持。此外，IMM0306安全性良好，對CD20的親和力遠高于對CD47的親和力，優(yōu)先靶向CD20/CD47雙陽性細胞，因此CD47靶點相關(guān)的血液學(xué)毒性較低。
投資建議：現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，MCE可以深度并持久地耗竭B細胞，且由于采用髓系細胞作為效應(yīng)細胞，不良反應(yīng)譜與CAR-T及TCE療法不同，有望取得更好的安全性。建議關(guān)注臨床進度領(lǐng)先的公司：宜明昂科（即將讀出全球首個髓系細胞療法治療SLE的臨床數(shù)據(jù)）、賽諾菲、Dren Bio以及LTZTherapeutics。
風(fēng)險提示：臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期，臨床進度不及預(yù)期，競爭格局變化
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