| 上傳日期： |
2025/5/28 |
大?。?/td>
| 1134KB |
| 格式： |
pdf 共10頁 |
來源： |
浦銀國際 |
| 評級： |
-- |
作者： |
胡澤宇,陽景 |
| 下載權(quán)限： |
無限制-登錄即可下載 |
|
|
5月23日美國腫瘤年會（ASCO）披露了此次大會投稿接收的摘要內(nèi)容，我們在本系列報告中提供我們對已披露的摘要內(nèi)容的解讀與點評。本篇點評聚焦科倫博泰Sac-TMT相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。整體而言，我們認(rèn)為SacTMT三期3LEGFRm生存獲益數(shù)據(jù)令人鼓舞，二期1LTNBC單用療法mPFS相當(dāng)亮眼，二期1LEGFRwt nsq-NSCLC聯(lián)用療效數(shù)據(jù)好于PD1/VEGF雙抗。
科倫博泰Sac-TMT三期3LEGFRm NSCLC披露的PFSOS獲益令人鼓舞，強大的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)一步提升。在三期OptiTROP-Lung03試驗(3LEGFRm NSCLC，N=137，93.4%病人基線已使用過3代EGFRTKI),Sac-TMT組(n=91)/多西他賽組(n=46)分別顯示出cORR (BIRC) 45.1% vs.15.6%; mPFS (BIRC)6.9 vs.2.8 mo, HR=0.3; mOSNR vs. NR, HR=0.49(36.4%多西他賽患者進(jìn)展后交叉接受Sac-TMT治療)。經(jīng)RPSFT模型校正交叉治療效果后，mOS分別為NR vs.9.3 mo, HR=0.36。對比此前公布的2期EGFRm NSCLC數(shù)據(jù)（n=22, ORR=60%, mPFS=11.5, mOS=22.7），在更大樣本量下盡管ORR和mPFS數(shù)字有所下降，但首次披露生存期獲益mPFSHR=0.3和mOSHR=0.36~0.49數(shù)據(jù)令人鼓舞。安全性方面，Sac-TMT組≥G3 TRAE在2期基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低至56%,一如既往沒有ILD發(fā)生，顯示出Sac-TMT強大的安全性。
跨試驗數(shù)據(jù)比較顯示Sac-TMT在EGFRm NSCLC療效數(shù)據(jù)全面好于DatoDXd和HER3-DXd，生存獲益明顯強于Amivantamab聯(lián)用及依沃西聯(lián)用，安全性數(shù)據(jù)優(yōu)秀。盡管此次Sac-TMTORR/mPFS是基于3LEGFRm NSCLC，但我們認(rèn)為可將其他競爭對手公布的2L（+） EGFRm NSCLC數(shù)據(jù)進(jìn)行簡單的跨試驗比較（詳情見圖表1）。簡單而言，Sac-TMTORR/mPFS/PFS獲益/OS獲益四項指標(biāo)均好于Dato-DXd用于向FDA進(jìn)行NDA申報的數(shù)據(jù)（2L+ EGFRm NSCLC)、ORR/mPFS/PFS獲益三項指標(biāo)均好于HER3-DXd三期數(shù)據(jù)（2LEGFRm NSCLC）。Sac-TMT盡管ORR不如Amivantamab+化療（2LEGFRm NSCLC）,但mPFS數(shù)字略高于、PFS獲益和OS獲益明顯強于Amivantamab+化療。此外，盡管Sac-TMTORR略低于依沃西+化療（2LEGFRm NSCLC數(shù)據(jù)）、但mPFS數(shù)字接近、PFS獲益明顯強于依沃西+化療。此外，我們認(rèn)為mOS仍有待更長隨訪時間的進(jìn)一步觀察（主要由于Sac-TMT隨訪時間僅12.2個月vs. Dato-DXd mOS為15.6-18.3個月）。除上述晚期資產(chǎn)外，Sac-TMT mPFS顯著強于BL-B01D1披露的1期數(shù)據(jù)，盡管ORR略低于BL-B01D1。安全性方面，Sac-TMT相較其他ADC無ILD發(fā)生，≥G3 TRAE發(fā)生率低于雙抗類藥物。
此外，Sac-TMT此次披露的2期1LTNBC適應(yīng)癥單用mPFS數(shù)據(jù)（尤其是大部分病人PD-L1 CPS<10）相當(dāng)亮眼，與其他競爭對手聯(lián)用療法相當(dāng)，未來向1LTNBC拓展值得期待。在41例晚期/轉(zhuǎn)移性TNBC病人中（78%病人PD-L1 CPS<10），隨訪18.6個月后，Sac-TMT組顯示整體ORR=70.7%(29/41，包含3 PR尚未確認(rèn))，mDOR=12.2mo, mPFS=13.4mo，12-mo PFS=64.6%，尤其在PD-L1 CPS<10人群中，ORR=71.9% (23/32,包含3PR尚未確認(rèn))，mPFS=13.1mo，12-mo PFS =59.1%?！軬3 TRAE比例為63.4%,無TRAE相關(guān)的死亡，無ILD發(fā)生（詳情見圖表2）。我們認(rèn)為Sac-TMT單用呈現(xiàn)的13個月mPFS非常亮眼，與競爭對手聯(lián)用療法mPFS相當(dāng)（例：DatoDXd+度伐mPFS 13.8mo,Enhertu+度伐mPFS 12.6mo, K藥+化療在PD-L1 CPS≥10人群mPFS 9.7mo）。此外，吉利德近日宣布Trodelvy在ASCENT-03三期試驗1LPD-L1- TNBC人群中達(dá)到PFS終點(目前具體數(shù)據(jù)尚未披露)，以及Trodelvy+K藥在ASCENT-04試驗中在1LPD-L1 CPS≥10 TNBC人群中達(dá)到PFS終點，具體數(shù)據(jù)將于ASCO大會以Late Breaking Abstract形式報告（5月31日美國中部時間1:15PM）。此外，我們留意到默沙東已于2025年4月開啟全球3期1LPD-L1 CPS<10 TNBC的臨床試驗(TroFuse-011)，考慮到Sac-TMT單用療法優(yōu)秀的mPFS數(shù)據(jù)及近期Trodelvy兩項1LTNBC試驗的成功，我們對Sac-TMT向1LTNBC拓展充滿信心。
Sac-TMT+PD-L1在1LEGFRwt nsq-NSCLC顯示出不錯的2期療效數(shù)據(jù)。繼2024 ASCO大會展示過Sac-TMT+PD-L1在2期OptiTROP-Lung01試驗1L EGFRwt sq-NSCLC及1L nsq-NSCLC數(shù)據(jù)后，此次公司更新了該2期試驗中1LEGFRwt nsq-NSCLC隊列（n=81,42% PD-L1 TPS<1%,24.7% PD-L1 TPS 1-49%, 33.3% PD-L1 TPS ≥50%），隨訪17.1個月后，整體人群顯示出cORR 59.3%,mDOR 16.5 mo,mPFS 15 mo （N=81）。按照PD-L1表達(dá)水平看，PDL1 TPS <1%/≥1%/≥50%人群分別顯示出47.1%/68.1%/77.8% cORR,12.4/17.8/17.8 mo mPFS。無TRAE導(dǎo)致的停藥/死亡，常見的≥G3 TRAE為中性粒細(xì)胞減少45.7%，貧血16%，
|
|
