>> 開源證券-醫(yī)藥生物行業(yè)點評報告-減重賽道全球前沿進展跟蹤(三)：新風口之小核酸藥物有望破局千億美金市場-250925
| 上傳日期： |
2025/9/25 |
大小： |
1372KB |
| 格式： |
pdf 共7頁 |
來源： |
開源證券 |
| 評級： |
看好 |
作者： |
余汝意，余克清，汪晉 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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減重賽道新風口：小核酸藥物有望破局千億美金市場
小核酸藥物布局減重適應(yīng)癥主要圍繞INHBE（Inhibin subunit beta E）和ALK7（Activin receptor-like kinase 7）兩個靶點。INHBE主要在肝臟細胞中表達，作為一種抑制性因子，負責編碼并分泌Activin E。這一分子與其他配體（如GDF3,GDF11, ActB, ActE, ActAB, ActC, Nodal）共同作用，通過結(jié)合ALK7來調(diào)控脂肪代謝。ALK7主要在脂肪組織中表達，是INHBE發(fā)揮作用的受體。當Activin E與ALK7結(jié)合后，抑制脂解作用，導致非酯化脂肪酸（NEFA）水平下降。此外，脂肪細胞的肥大和功能紊亂進一步加劇，導致內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素抵抗增加，這些都為肥胖的發(fā)生提供了生物學基礎(chǔ)。
Arrowhead、Wave與Alnylam正加速布局減重賽道小核酸藥物
從企業(yè)布局角度來看，目前進度最快的是Arrowhead和Wave，INHBE siRNA分子都將在未來6個月內(nèi)讀出1期試驗數(shù)據(jù)。Alnylam雖然進度略慢，但布局最全面，IND-enabling階段的分子覆蓋了INHBE（肝臟靶向）、ALK7（脂肪靶向）、GeneD（肌肉靶向）。
小核酸藥物聯(lián)用GLP-1，有望解決多重未滿足臨床需求
臨床前大鼠數(shù)據(jù)顯示，Arrowhead的ALK7 siRNA分子聯(lián)用Tirzepatide可以進一步提升減重效果的同時，還有望帶來更持久的療效，從而實現(xiàn)更長間隔的給藥（如月度、季度等）。同時，聯(lián)用還有望實現(xiàn)高質(zhì)量減重，即減脂不減肌。
此外，人類遺傳學研究表明，INHBE或其受體ALK7的功能缺失（loss of function,LoF）攜帶者在一般人群中往往表現(xiàn)出更健康的代謝狀態(tài)，具體特征包括更低的腰臀比、更少的內(nèi)臟/腹部脂肪積累等，而整體BMI可能并無顯著降低。這提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非單純體重調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。因此，抑制INHBE/ALK7信號通路有望減少高危的腹部/內(nèi)臟脂肪，而非單純的減重。
投資建議
短期，我們建議關(guān)注Arrowhead和Wave的數(shù)據(jù)讀出。不論是Arrowhead還是Wave的1期臨床試驗都包括了SAD、MAD和聯(lián)合GLP-1的隊列，我們建議重點關(guān)注安全性、藥代和給藥間隔、biomarker敲降水平、早期療效和其他代謝指標變化等。推薦標的：悅康藥業(yè)、陽光諾和、熱景生物、石藥集團等；受益標的：前沿生物-U、恒瑞醫(yī)藥等。
風險提示：創(chuàng)新藥研發(fā)熱度下滑、藥物臨床研發(fā)失敗、藥物安全性風險等。
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