>> 國金證券-醫(yī)藥行業(yè)靶蛋白降解：下一代顛覆性治療范式迎來商業(yè)化元年-260306
| 上傳日期： |
2026/3/10 |
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| 6319KB |
| 格式： |
pdf 共41頁 |
來源： |
國金證券 |
| 評級： |
推薦 |
作者： |
甘壇煥 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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投資邏輯
靶蛋白降解（TPD）領(lǐng)域正站在從科學(xué)概念向商業(yè)爆發(fā)跨越的歷史性拐點，有望復(fù)刻ADC賽道的成長軌跡。與傳統(tǒng)小分子抑制劑的"占位驅(qū)動"機(jī)制不同，TPD依托泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與自噬-溶酶體系統(tǒng)（ALPS），通過"事件驅(qū)動"的催化機(jī)制實現(xiàn)對致病蛋白的徹底清除，從根本上突破了"不可成藥"靶點（蛋白表面光滑無法與藥物穩(wěn)定結(jié)合）的壁壘。2026年將成為行業(yè)商業(yè)化元年：Arvinas的ARV-471作為首個PROTAC藥物PDUFA日期定于2026年6月5日，BMS的Iberdomide作為首個新一代CELMoD分子膠PDUFA日期定于8月17日，標(biāo)志著TPD技術(shù)歷經(jīng)二十余年發(fā)展終于進(jìn)入價值兌現(xiàn)期。疊加全球BD交易持續(xù)火熱，2024-2025年年度交易總額均超70億美元，MNC重金布局印證技術(shù)成熟度，行業(yè)正迎來資本與產(chǎn)業(yè)的“戴維斯雙擊”的投資窗口。
技術(shù)路徑呈現(xiàn)PROTAC與分子膠雙輪驅(qū)動、多技術(shù)路線并行的格局，適應(yīng)癥從腫瘤向自身免疫等藍(lán)海市場快速滲透。PROTAC憑借模塊化設(shè)計成為管線主流（全球390個管線），Arvinas、Kymera、Nurix及百濟(jì)神州等企業(yè)的臨床數(shù)據(jù)持續(xù)驗證其成藥性；分子膠雖早期發(fā)現(xiàn)具隨機(jī)性，但憑借更優(yōu)的口服生物利用度和CMC成本優(yōu)勢，在AI賦能下已進(jìn)入理性設(shè)計時代，BMS、Monte Rosa等企業(yè)的CELMoD管線展現(xiàn)顯著臨床差異化。值得注意的是，自免領(lǐng)域正成為下一個戰(zhàn)略高地：Kymera的KT-621（口服STAT6降解劑）在特應(yīng)性皮炎中展現(xiàn)出媲美Dupixent的療效潛力，Monte Rosa的MRT-6160（VAV1分子膠）與MRT-8102（NEK7分子膠）分別針對T細(xì)胞激活與NLRP3炎癥小體，有望提供口服替代生物制劑的方案。中美兩國在早期研發(fā)管線上領(lǐng)跑全球（臨床前項目分別達(dá)209個與173個），國內(nèi)百濟(jì)神州、苑東生物等企業(yè)加速追趕，形成自主可控的產(chǎn)業(yè)梯隊。
2026年諸多關(guān)鍵催化劑將重塑競爭格局，具備平臺化能力與差異化靶點布局的頭部企業(yè)將享受估值溢價。海外標(biāo)的方面，Arvinas的ARV-471獲批將確立PROTAC監(jiān)管路徑，其ARV-102（帕金森病）與ARV-806（KRASG12D）的早期數(shù)據(jù)讀出具備估值重構(gòu)潛力；Nurix的NX-5948在慢性淋巴細(xì)胞白血病中展現(xiàn)同類最優(yōu)數(shù)據(jù)，已啟動注冊性臨床；MonteRosa憑借QuEENAI平臺實現(xiàn)分子膠理性設(shè)計，預(yù)計26年啟動多個關(guān)鍵臨床。Revolution的靶向RAS(ON)狀態(tài)的分子膠藥物RMC-6236有望重塑胰腺癌治療范式。RASolute 302試驗預(yù)計于2026年上半年公布頂線數(shù)據(jù)。C4的Cemsidomide預(yù)計2026年啟動MOMENTUM（4L+）及聯(lián)合Elranatamab（2L+）的關(guān)鍵性試驗，有望憑借安全性優(yōu)勢實現(xiàn)差異化突圍。國內(nèi)方面，百濟(jì)神州的BGB-16673（BTKCDAC）在經(jīng)多線治療CLL患者中展現(xiàn)85.3% ORR，已開展頭對頭pirtobrutinib的三期臨床；苑東生物通過收購上海超陽獲得HP-001（IKZF1/3分子膠），早期單藥數(shù)據(jù)顯示50%ORR與更優(yōu)安全性，有望成為國產(chǎn)首個best-in-class分子膠。隨著臨床數(shù)據(jù)持續(xù)兌現(xiàn)與商業(yè)化落地，擁有專有平臺的企業(yè)將享受估值溢價。
投資建議
建議關(guān)注具備臨近商業(yè)化節(jié)點的后期資產(chǎn)：Arvinas、BMS，驗證PROTAC與分子膠技術(shù)可行性并貢獻(xiàn)近期業(yè)績；重點布局具備AI平臺且向自免/慢病拓展的Biotech：Monte Rosa、Kymera、Nurix、C4 Therapeutics，把握口服替代生物制劑的增量空間，以及Revolution頂線數(shù)據(jù)讀出；同時關(guān)注國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先的標(biāo)的百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、苑東生物、諾誠健華。
風(fēng)險提示
臨床試驗進(jìn)展不及預(yù)期；新藥研發(fā)結(jié)果不及預(yù)期；市場推廣及銷售不及預(yù)期
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