In vivo CAR-T vs in vitro CAR-T 嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法在過(guò)去十年，作為一種創(chuàng)新性的癌癥免疫療法重塑了血液瘤治療領(lǐng)域格局。傳統(tǒng)CAR-T療法（xx vivo CAR-T）需要從患者或健康捐贈(zèng)者體內(nèi)采集T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造、擴(kuò)增，再回輸給患者。這是一個(gè)復(fù)雜、定制化的體外生產(chǎn)過(guò)程，仍面臨制備過(guò)程復(fù)雜、成本高昂等挑戰(zhàn)。 體內(nèi)CAR-T細(xì)胞(in vivo CAR-T）療法是一項(xiàng)新興的替代方案，與傳統(tǒng)的CAR-T療法相比，in vivo CAR-T跳過(guò)了體外基因改造和擴(kuò)增步驟，通過(guò)遞送載體（ T細(xì)胞趨向性慢病毒、CD8T細(xì)胞靶向LNP等），將CAR編碼元件（DNA/mRNA）精準(zhǔn)遞送至內(nèi)源性T細(xì)胞并完成轉(zhuǎn)導(dǎo)或胞內(nèi)釋放，CAR基因在T細(xì)胞內(nèi)完成轉(zhuǎn)錄、翻譯與膜表面表達(dá)，改造后的CAR-T細(xì)胞可特異性識(shí)別腫瘤或病變細(xì)胞抗原，激活殺傷功能，實(shí)現(xiàn)靶向清除。 相較于傳統(tǒng)體外CAR-T療法，in vivo CAR-T技術(shù)可以：1、直接在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)免疫T細(xì)胞改造，省去了體外細(xì)胞采集、培養(yǎng)、擴(kuò)增和回輸?shù)娜讖?fù)雜流程，具有降低生產(chǎn)成本、縮短治療周期、提升患者便利性等顯著優(yōu)勢(shì)；2、降低個(gè)體依賴：降低了對(duì)患者自體T細(xì)胞起始質(zhì)量和數(shù)量的依賴，有望拓寬適用人群，此外，具備現(xiàn)貨型（Off-the-shelf）特征，可以工業(yè)化批量生產(chǎn)模式，一個(gè)批次可供應(yīng)眾多患者；3、實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞的原位誘導(dǎo)：可有效降低CRS （細(xì)胞因子釋放綜合征）和ICANS（免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征）的全身毒性。 風(fēng)險(xiǎn)提示 臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期 競(jìng)爭(zhēng)格局變動(dòng) 銷售不及預(yù)期
