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一、本周聚焦：IL-2開發(fā)策略與全球研發(fā)情況
　　9月29日，先聲藥業(yè)宣布與Almirall S.A達(dá)成超5億美元自身免疫候選藥物IL-2突變?nèi)诤系鞍譙IM0278獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，創(chuàng)下國內(nèi)自身免疫領(lǐng)域臨床前項(xiàng)目對海外授權(quán)最高紀(jì)錄。本周周報(bào)，我們聚焦IL-2領(lǐng)域，剖析IL-2成藥的復(fù)雜之處，點(diǎn)評當(dāng)下IL-2主流研發(fā)策略與各策略代表性療法，同時對IL-2相關(guān)BD事件、全球在研療法進(jìn)行梳理，以期更好理解國內(nèi)在研管線。
　　雙重免疫作用使IL-2開發(fā)難度加大，全球生物醫(yī)藥公司看好工程化IL-2前景。由于副作用較大，雙重免疫作用，IL-2療法開發(fā)曲折重重。隨著對IL-2靶點(diǎn)的深入理解與蛋白工程技術(shù)的發(fā)展，目前主流策略是開發(fā)工程化的偏向性IL-2蛋白。
　　 PEG修飾：延長半衰期的同時構(gòu)建偏向性IL-2。曾獲37億美元巨額交易的NKTR-214由于前藥活化后偏向性消失、產(chǎn)物異質(zhì)性而折戟。通過引入非天然氨基酸，賽諾菲SAR444245解決了上述問題，不可裂解PEG也賦予更優(yōu)安全性表現(xiàn)。該分子已進(jìn)入臨床2期階段，信達(dá)生物負(fù)責(zé)其在中國的開發(fā)。
　　 IL-2+CD25：拼圖式非α選擇性IL-2，全天然組分且無需前藥活化。Alkermes將IL-2與CD25融合，阻斷與高親和力受體結(jié)合。這一療法已獲得FDA兩項(xiàng)快速通道資格，一項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定，最高開發(fā)階段為3期。ASCO 2022顯示該療法早期積極數(shù)據(jù)，抗癌效果好且安全性佳。
　　 IL-2突變體：引入基因突變改變關(guān)鍵氨基酸，獲得不同親和偏向。代表療法為安進(jìn)的efavaleukin alfa，該療法正在SLE、UC患者中進(jìn)行2期臨床研究。
　　 IL-2免疫復(fù)合體：融合IL-2單抗，賦予分子IL-2R選擇性。ANV41為代表性療法，已進(jìn)入2期，選擇性激活CD8 T/NK細(xì)胞，臨床安全性良好。
　　 IL-2+PD-1抗體融合：順式靶向誘導(dǎo)PD-1+CD8+ T細(xì)胞擴(kuò)增，協(xié)同抗癌。IL-2為羅氏重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域，其開發(fā)的IL-2+ PD-1融合蛋白RG6279由于PD-1的存在優(yōu)先擴(kuò)增經(jīng)抗原的PD-1+TCF+CD8+T細(xì)胞，可實(shí)現(xiàn)優(yōu)越治療效果。
　　先聲藥業(yè)出海打破紀(jì)錄，國內(nèi)IL-2研發(fā)暗流涌動。先聲藥業(yè)5億美元海外授權(quán)令沉寂已久的IL-2領(lǐng)域再起波瀾。年初，邁威生物PEG修飾IL-2 IND首獲CDE承辦。細(xì)細(xì)盤點(diǎn)，國內(nèi)信達(dá)生物、君實(shí)生物、恒瑞藥業(yè)等均有所布局。國內(nèi)IL-2領(lǐng)域暗潮涌動，究竟誰能引領(lǐng)風(fēng)騷，讓我們拭目以待。
　　二、醫(yī)藥板塊創(chuàng)新藥個股行情回顧：
　　本周滬深醫(yī)藥創(chuàng)新藥板塊漲跌幅排名前5的為海思科，貝達(dá)藥業(yè)，科倫藥業(yè)，君實(shí)生物-U，信立泰。后5的為亞虹醫(yī)藥-U，吉貝爾，復(fù)星醫(yī)藥，三生國健，百濟(jì)神州-U。
　　本周港股醫(yī)藥創(chuàng)新藥板塊漲跌幅排名前5的為榮昌生物-B，石藥集團(tuán)，沛嘉醫(yī)療-B，君實(shí)生物，康方生物-B。后5的為三葉草生物-B，樂普生物-B，云頂新耀-B，亞盛醫(yī)藥-B，基石藥業(yè)-B。
　　三、創(chuàng)新藥行業(yè)中長期觀點(diǎn)：
　　近幾年，政策刺激下資本涌入，國內(nèi)迎來創(chuàng)新大風(fēng)口。我國的創(chuàng)新市場有較強(qiáng)的政策屬性，2017年10月8日，兩辦聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，開啟了第一波創(chuàng)新浪潮。疊加藥品注冊管理辦法修訂、藥品談判、醫(yī)保動態(tài)調(diào)整機(jī)制等出臺，從政策頂層設(shè)計(jì)徹底解決了歷史上由于研發(fā)資源有限、審評不規(guī)范&進(jìn)度慢、招標(biāo)效率低、入院難度高、醫(yī)保對接難等造成的創(chuàng)新動力不足的問題。在綱領(lǐng)性政策刺激之下，疊加近年科創(chuàng)板、注冊制等推動，創(chuàng)新藥賽道資本蜂擁，創(chuàng)新藥企業(yè)融資加速，也引領(lǐng)了我國創(chuàng)新藥投資進(jìn)入大風(fēng)口時代。在良好的政策環(huán)境與資本推動下，國內(nèi)創(chuàng)新崛起加速。國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)進(jìn)入收獲期，未來幾年將看到更多重磅創(chuàng)新產(chǎn)品在國內(nèi)陸續(xù)獲批上市。
　　不可忽視的是，政策給予“泛泛創(chuàng)新”的時間窗口越來越短，醫(yī)?？刭M(fèi)趨嚴(yán)、賽道日益擁擠，我們已經(jīng)慢慢進(jìn)入到“精選優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新”的時刻。我國目前創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化現(xiàn)象較為嚴(yán)重，靶向藥物同質(zhì)化現(xiàn)象最為嚴(yán)重。創(chuàng)新藥上市即重磅炸彈的時代慢慢過去，政策給予“泛泛創(chuàng)新”的時間窗口期越來越短。我們認(rèn)為，我國的創(chuàng)新藥市場在當(dāng)下已經(jīng)慢慢從“泛泛創(chuàng)新”進(jìn)入到“精選優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新”的時刻。單抗熱門靶點(diǎn)未來同質(zhì)化競爭將持續(xù)白熱化，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競爭力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能會給企業(yè)帶來更好的競爭格局，有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：1）負(fù)向政策持續(xù)超預(yù)期；2）行業(yè)增速不及預(yù)期。