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Claudin 18.2是胃癌及胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)
　　Claudin 18.2屬于緊密連接Claudins蛋白家族，Claudins的異常表達(dá)可導(dǎo)致上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)破壞及功能受損，在多種上皮來(lái)源腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要致病作用。
　　Claudin 18.2表達(dá)具有高度特異性，在健康組織中僅表達(dá)于胃黏膜上皮細(xì)胞，而在腫瘤中高表達(dá)于胃（70-80%）、胰腺（60%）、卵巢、肺等組織，成為潛在的抗腫瘤藥物有效分子靶點(diǎn)。
　　Zolbetuximab：進(jìn)度最快的Claudin 18.2單抗
　　Zolbetuximab（IMAB362）是Ganymed研發(fā)的人鼠嵌合Claudin 18.2 IgG1單抗，安斯泰來(lái)以14億美元收購(gòu)Ganymed獲得了這款藥物。
　　2016年，Zolbetuximab臨床II期研究結(jié)果在ASCO公布，聯(lián)合一線藥物（表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱，EOX）治療晚期Claudin18.2表達(dá)陽(yáng)性的胃及胃食管結(jié)合部腺癌患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，相較于EOX單獨(dú)治療，聯(lián)合IMAB-362可顯著提高患者中位無(wú)進(jìn)展生存期mPFS（7.9個(gè)月vs 5.7個(gè)月）和中位總生存期mOS（12.5個(gè)月vs 8.7個(gè)月）。
　　Zolbetuximab臨床II期試驗(yàn)FAST的最新數(shù)據(jù)于2021年發(fā)表在Annals of Oncology上，結(jié)果顯示：IMAB-362聯(lián)合EOX治療胃癌的PFS和OS數(shù)據(jù)較EOX進(jìn)一步延長(zhǎng)，在Claudin18.2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞＞70%的患者人群中，中位PFS和OS分別達(dá)到9.0個(gè)月和16.5個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合EOX治療組則分別為5.7個(gè)月和8.9個(gè)月。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示
　　臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期
　　新藥銷售不達(dá)預(yù)期