>> 西南證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥專題：CAR-T細胞療法——腫瘤治療領(lǐng)域耀眼新星-230613
| 上傳日期： |
2023/6/13 |
大小： |
6617KB |
| 格式： |
pdf 共70頁 |
來源： |
西南證券 |
| 評級： |
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作者： |
杜向陽 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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CAR-T細胞療法——腫瘤治療領(lǐng)域耀眼新星
細胞治療(Cell Therapy)是利用來自患者或供體的活細胞替代受損或患病的細胞或刺激身體免疫反應(yīng)或再生的治療方法。自FDA批準CD19 CAR-T產(chǎn)品諾華（Kymriah）上市后，免疫細胞療法正式進入高速發(fā)展階段。
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）是嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，可以HLA非依賴方式清除靶細胞，其制備過程主要包括分離、激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴增。CAR-T療法中CAR結(jié)構(gòu)的設(shè)計是關(guān)鍵，自開創(chuàng)以來歷經(jīng)五代技術(shù)更迭。目前全球獲批上市的所有CAR-T產(chǎn)品均為第二代CAR-T，如Novartis公司的Kymriah、Gilead公司的Yescatra、Tecartus等，第三、四、五代CAR-T以及多特異性CAR-T仍在研發(fā)中。
盡管CAR-T優(yōu)勢顯著，但其商業(yè)化也仍面臨巨大挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在安全性問題、“天價”治療費用、產(chǎn)能擴增受限等方面。
從行業(yè)到產(chǎn)品：CAR-T產(chǎn)業(yè)鏈劃分為上、中、下游產(chǎn)業(yè)3個環(huán)節(jié)，以及貫穿整個流程的生產(chǎn)規(guī)范及冷鏈物流配送體系。上游為流式細胞儀等設(shè)備企業(yè)，用于T細胞分離、活化、培養(yǎng)等步驟的試劑及耗材以及細胞因子等原、輔料生產(chǎn)商；中游為CAR-T療法的研發(fā)；下游則為細胞治療的臨床試驗開展階段，最終將CAR-T產(chǎn)品銷售給血液瘤、實體瘤等癌癥患者。
行業(yè)發(fā)展：自2017年首批兩款CAR-T產(chǎn)品獲批以來，全球CAR-T市場迅速擴張。據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，按銷售價值計，全球CAR-T市場規(guī)模已從2017年的0.1億美元增至2020年的11億美元，預(yù)計全球CAR-T細胞療法市場銷售價值達2030年的218億美元，2021-2030年的年復(fù)合增長率為34.8%。2021年6月22日，NMPA批準復(fù)星凱特產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）上市，成為中國市場獲批的首款CAR-T產(chǎn)品，據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，2021年中國CAR-T療法市場規(guī)模為2億元，預(yù)計2030年上述市場規(guī)模將增至289億元，2021-2030年復(fù)合增長率為64.4%。
產(chǎn)品獲批：截至2023年3月共有8款CAR-T產(chǎn)品上市。其中6款為CD19 CAR-T產(chǎn)品，2款為BCMACAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥主要集中于血液瘤領(lǐng)域，實體瘤CAR-T尚待突破。FDA共批準6款CAR-T藥物上市，包括諾華的Kymriah，吉利德/凱特的Yescarta、Tecartus，BMS的Breyanzi，BMS/藍鳥生物的Abecma以及楊森/傳奇生物的Carvykti。從最早上市的兩款產(chǎn)品來看，Kymriah和Yescarta在2018-2020年分別以84.1%和28.7%的復(fù)合增速快速放量，2021年銷售額分別增長24%、23%。
CAR-T細胞療法全球研發(fā)管線迅速增長，主要集中于血液瘤領(lǐng)域。據(jù)Cancer Research Institute數(shù)據(jù)，截至2022年6月1日，全球已有2756條在研細胞治療管線，較2021年的2031條管線增長39.8%。不同類型細胞治療中CAR-T占據(jù)主導(dǎo)地位，2022年較2021年新增282條新管線，同比增長24.5%。細胞療法主要集中于血液瘤治療，實體瘤進展緩慢。CD19、BCMA、CD22等都為血液瘤治療熱門靶點，以CD19靶點為例，2022年CD19靶點共282條在研管線中，CART療法占比高達93.3%。
研發(fā)趨勢：從血液瘤向?qū)嶓w瘤突破。血液瘤領(lǐng)域CAR-T項目靶點較為集中，CD19是CAR-T療法中最成功的靶點，其次為BCMA。目前已批準上市的CAR-T項目中，有6個針對CD19靶點，2個針對BCMA靶點。而其他血液瘤靶點尚無申請上市或已批準上市項目；實體瘤領(lǐng)域CAR-T項目靶點較為分散，實體瘤類型繁多、致病機制多樣，靶標選擇難度大，缺乏獨特的腫瘤相關(guān)抗原作為靶點，這也是目前實體瘤CAR-T療法難以突破的原因之一。目前實體瘤靶點研究項目多處在I期臨床。
血液瘤靶點：CAR-T血液瘤部分靶點較集中，以CD19、BCMA為主，靶向CD19 CAR-T主要集中在白血病和淋巴瘤領(lǐng)域，靶向BCMACAR-T則主要集中在多發(fā)性骨髓瘤，其他新興靶點也正在持續(xù)升溫。目前已批準上市的產(chǎn)品靶點主要為CD19。
實體瘤靶點：總體較為分散，臨床前項目主要靶點為MSLN、HER2和EGFR，臨床項目靶點主要是MSLN、GPC3和EGFR，目前尚無申請上市及已批準上市產(chǎn)品，相關(guān)研究較血液瘤相對滯后。
未來發(fā)展：改進單靶點CAR-T，邁向以聯(lián)合CAR-T、雙靶點CAR-T、三靶點CAR-T為主的多靶點時代。
商業(yè)化趨勢：美國醫(yī)保支付體系推動CAR-T療法商業(yè)化進程，國內(nèi)CAR-T藥物降價仍具想象空間。美國當前CAR-T療法報銷政策下，CAR-T細胞治療產(chǎn)品納入DRG打包支付，創(chuàng)建新的MS-DRG，利用DRG付費“結(jié)余留用，超額自負”的作用機制，有效控制CAR-T產(chǎn)品治療費用，減輕患者負擔，同時降低Medicare支付壓力。在國內(nèi)，目前CAR-T藥物納入醫(yī)保仍存在困難，CAR-T降價仍然具有想象空間。
相關(guān)標的：復(fù)星凱特、藥明巨諾、傳奇生物、科濟藥業(yè)、馴鹿醫(yī)療、亙喜生物、北恒生物、恒潤達生、優(yōu)卡迪等。
投資建議：建議關(guān)注金斯瑞生物科技（1548.HK）、科濟藥業(yè)（2171.HK）等。
風(fēng)險提示：創(chuàng)新藥研發(fā)不確定性、研發(fā)進展不及預(yù)期、商業(yè)化進展不及預(yù)期、藥品降價風(fēng)險、醫(yī)藥行業(yè)政策風(fēng)險等。
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