>> 中信建投-醫(yī)藥行業(yè)深度研究-再看ADC：布局全面、創(chuàng)新不輟-231016
| 上傳日期： |
2023/10/17 |
大?。?/td>
| 13615KB |
| 格式： |
pdf 共126頁 |
來源： |
中信建投 |
| 評級： |
看好 |
作者： |
賀菊穎,袁清慧,陽明春 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告，僅限高級會員查看 |
|
|
歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會是全球最具影響力的腫瘤學(xué)會議之一。2023年ESMO大會將于10月20日至24日在西班牙馬德里召開。將有眾多國內(nèi)ADC候選藥物將ESMO大會上發(fā)布重要數(shù)據(jù)，有望掀起ADC藥物研發(fā)新一輪熱潮。
Enhertu的成功以及上市后展現(xiàn)出的有望成為HER2靶點重磅產(chǎn)品的潛力，帶動了近年來國內(nèi)ADC研發(fā)熱度的高漲，同時憑借全球領(lǐng)先的研發(fā)速度和數(shù)量，國內(nèi)企業(yè)迎來一波以科倫博泰與默沙東合作為代表的出海熱潮。ADC產(chǎn)品靶點選擇越發(fā)多樣，雙抗ADC也在逐漸展開探索；細(xì)胞毒素選擇趨于多樣，連接子技術(shù)也在不斷推陳出新。繼HER2之后，TROP-2、Claudin18.2以及HER3領(lǐng)域先后迎來突破，各個產(chǎn)品不斷迎來新進展
時隔兩年再看ADC，迎接ESMO數(shù)據(jù)發(fā)布。ADC結(jié)合了大分子的靶向性和小分子藥物的殺傷效果，目前從血液瘤拓展到實體瘤領(lǐng)域，在后線治療上具有突出優(yōu)勢，并逐漸往前線推進。近年來國內(nèi)ADC研發(fā)熱度高漲，同時憑借全球領(lǐng)先的研發(fā)速度和數(shù)量，迎來一波以科倫博泰與默沙東合作為代表的出海熱潮。近期，預(yù)計將有多個國內(nèi)外ADC候選藥物在歐洲腫瘤學(xué)ESMO大會上發(fā)布重要數(shù)據(jù)。
挖掘具有潛力的ADC大品種：人無我有，人有我優(yōu)。Enhertu的成功將研發(fā)策略由以往的“更高的毒性，更小的DAR”轉(zhuǎn)變?yōu)椤案叩腄AR值，更穩(wěn)定的Linker”，并展現(xiàn)出旁觀者效應(yīng)的重要性，成為HER2靶點的重磅產(chǎn)品。通過Enhertu的啟發(fā)，Trop2靶點Trodelvy率先上市，而后來第一三共的DS-1062和科倫博泰的SKB264有望成為BIC。CDIN18.2靶點中，ADC憑借良好的臨床療效在后線治療中相比其他靶向療法脫穎而出。HER3靶點由于自身缺陷未有相關(guān)靶向藥物上市，而ADC不必完全依賴HER3來誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，有望率先實現(xiàn)突破，其中百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADCI期臨床表現(xiàn)出對野生型/突變型NSCLC的優(yōu)秀治療效果。
靶點選擇多樣，雙抗ADC逐漸展開探索。靶點在滿足靶抗原在腫瘤細(xì)胞上的絕對表達量以及腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的差異是否足夠大后，還需要考慮其生理功能、內(nèi)吞、脫落、循環(huán)等因素。而抗體主要做好內(nèi)化率和滲透率的平衡，目前主要通過雙特異性抗體/雙表位抗體提高內(nèi)化率，通過小型化抗體等XDC偶聯(lián)形式提高滲透率。
毒素選擇趨于多樣，連接子技術(shù)推陳出新。對現(xiàn)有毒素進行改構(gòu)而實現(xiàn)更好的療效難度較大，可遇不可求，目前主要還是通過毒素的多樣化實現(xiàn)ADC治療方案與適應(yīng)癥的拓展，Enhertu的上市促使有效荷載毒素多樣化，其中基于拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑的蒽環(huán)類毒素以及基于RNApolⅡ抑制劑的阿馬毒素（α-Amanitin）具有較好的臨床前結(jié)果。連接子優(yōu)化的主要目的一是增加在血漿中的穩(wěn)定性以及適配旁觀者效應(yīng)；二是適配不同作用機制的毒素。而以Glyco Connect為代表的定點偶聯(lián)技術(shù)則通過固定DAR值與偶聯(lián)位點進一步降低一致性，提高ADC穩(wěn)定性。
相關(guān)公司：我國制藥行業(yè)ADC快速追趕全球創(chuàng)新浪潮，并實現(xiàn)可觀的對外授權(quán)數(shù)量及金額。近期，預(yù)計將有多個國內(nèi)外ADC候選藥物在ESMO大會上發(fā)布重要數(shù)據(jù)，有望掀起ADC藥物研發(fā)新一輪熱潮。我們看好ADC布局領(lǐng)先或差異化的行業(yè)頭部公司：恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、榮昌生物、信達生物、康諾亞。相關(guān)公司還有：百利天恒、邁威生物、新諾威、百奧泰等。
風(fēng)險提示：新藥研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險；行業(yè)政策風(fēng)險；銷售不及預(yù)期風(fēng)險；市場競爭加劇風(fēng)險
|
|
