>> 華創(chuàng)證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥周報：Kv7.2／7.3開放劑azetukalner治療FOSIII期成功-260315
| 上傳日期： |
2026/3/16 |
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| 2670KB |
| 格式： |
pdf 共26頁 |
來源： |
華創(chuàng)證券 |
| 評級： |
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作者： |
劉浩 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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KCNQ基因編碼的電壓門控鉀通道Kv7是最早與人類疾病建立關(guān)聯(lián)的離子通道之一，早在1998年，KCNQ2和KCNQ3基因首次被發(fā)現(xiàn)，其突變可導(dǎo)致良性家族性新生兒痙攣，這一發(fā)現(xiàn)首次揭示了人類特發(fā)性廣泛性癲癇綜合征的分子病因。
KCNQ家族蛋白包含Kv7.1-Kv7.5（即KCNQ1-5）五個亞型，均具有典型的六跨膜結(jié)構(gòu)域特征：S4螺旋富含帶正電荷的精氨酸殘基，構(gòu)成電壓傳感器（當(dāng)膜電位發(fā)生去極化，S4螺旋受電場力推動在膜內(nèi)發(fā)生位移，從而啟動通道的開啟過程）；P-loop結(jié)構(gòu)則帶有Thr-x-x-Thr-x-Gly-Tyr-Gly共識序列，篩選K+快速穿過通道（精準(zhǔn)識別K+，排除Na+）。
研究表明，Kv7.2與Kv7.3形成的異源多聚體通道是M電流的核心分子基礎(chǔ)，該電流通過增強動作電位頻率適應(yīng)能力，在調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性和拮抗癲癇活動中發(fā)揮主導(dǎo)作用。Kv7.2與Kv7.3這兩個亞基在大腦中呈重疊分布，于海馬、新皮層和丘腦等癲癇關(guān)鍵腦區(qū)高表達，而在多數(shù)其他組織中不表達；其基因突變可引發(fā)神經(jīng)元異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。因此，Kv7.2/7.3成為抗癲癇藥物的重要靶點，其調(diào)節(jié)劑有望為難治性癲癇患者提供新的臨床選擇
風(fēng)險提示
臨床進度不達預(yù)期
競爭格局變動
銷售不及預(yù)期
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