>> 國(guó)金證券-華海藥業(yè)（600521）投資參股韓國(guó)Eutilex，進(jìn)入細(xì)胞治療和免疫抗體領(lǐng)域-170905
| 上傳日期： |
2017/9/5 |
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來源： |
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| 評(píng)級(jí)： |
買入 |
作者： |
李敬雷 |
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【點(diǎn)評(píng)】
1、參股韓國(guó)領(lǐng)先生物公司，進(jìn)入細(xì)胞治療和免疫抗體領(lǐng)域。
Eutilex 生物科技公司由在美國(guó)和韓國(guó)學(xué)術(shù)界有40 年免疫學(xué)研究經(jīng)歷的Dr. Byoung S．Kwon 創(chuàng)建，主要致力于T 細(xì)胞治療和免疫相關(guān)抗體的研究和商業(yè)化開發(fā)。
細(xì)胞治療：Eutilex 細(xì)胞治療是腫瘤特異性復(fù)合抗原刺激、CD137 抗體激活的細(xì)胞毒CD8+T 細(xì)胞，解決了傳統(tǒng)過繼免疫細(xì)胞療法的MHC 限制性、效果持續(xù)性差的問題。 Eutilex 開發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤特異性CD8+細(xì)胞治療平臺(tái)，目前有多個(gè)4-1BB CTL 細(xì)胞治療項(xiàng)目處于臨床I、Ⅱ期和臨床前開發(fā)階段，包括淋巴瘤、少突膠質(zhì)瘤、乳腺癌等多個(gè)適應(yīng)癥。除4-1BB CTL 細(xì)胞療法外，Eutilex 還有eTCR-T、CAR-T 處于臨床早期階段。目前進(jìn)展最快的3 個(gè)細(xì)胞治療項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床，現(xiàn)有結(jié)果顯示，該細(xì)胞治療產(chǎn)品在人體內(nèi)具備良好的安全性，在晚期且現(xiàn)有療法無效的血液瘤和實(shí)體瘤病人中顯示了初步療效。
免疫抗體：此外，Eutilex 目前還有多個(gè)作用于腫瘤免疫檢查點(diǎn)、腫瘤Treg細(xì)胞、II 型腫瘤巨噬細(xì)胞的創(chuàng)新性免疫抗體項(xiàng)目正在開發(fā)中。同時(shí)Eutilex 圍繞腫瘤免疫機(jī)制，開發(fā)了多個(gè)創(chuàng)新性抗體，未來有潛力成為全球重磅級(jí)藥物。
財(cái)務(wù)狀況：Eutilex 屬于創(chuàng)新研發(fā)型公司，目前處于項(xiàng)目研發(fā)前期投入階段，尚未產(chǎn)生營(yíng)業(yè)收入。截止2016 年12 月31 日，Eutilex 資產(chǎn)合計(jì)18,894.3 萬元，負(fù)債合計(jì)3,404.3 萬元，凈資產(chǎn)合計(jì)15,490 萬元；2016年度，Eutilex 的利潤(rùn)總額為-2,969.2 萬元。
2、獲得4-1BB 激動(dòng)劑EU-101 國(guó)內(nèi)權(quán)益，有望成為與PD-1/PD-L1 比肩的重磅產(chǎn)品。
4-1BB 蛋白又稱淋巴細(xì)胞激活誘導(dǎo)受體（receptor induced by lymphocyteactivator)，為I 型跨膜蛋白，可以誘導(dǎo)在活化的T 細(xì)胞、NK細(xì)胞上。4-1BB 信號(hào)途徑的抗腫瘤作用主要是通過增強(qiáng)腫瘤特性性CD8+T 細(xì)胞的功能實(shí)現(xiàn)，而后者在腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)的表達(dá)水平，是衡量浸潤(rùn)T 細(xì)胞免疫功能的重要標(biāo)志之一。EU-101 為人單克隆抗體激動(dòng)劑，可以與4-1BB 結(jié)合。結(jié)合之后可以增加T 細(xì)胞數(shù)量，提升殺死癌癥細(xì)胞的能力。該藥物正在進(jìn)行單獨(dú)用藥測(cè)試，并且顯示與PD-1/PD-L1 聯(lián)合用藥后可以增大免疫應(yīng)答。
目前4-1BB 激動(dòng)單抗主要包括BMS 的Urelumab 和Pfizer 的Utomilumab，兩者不同階段臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，目前已經(jīng)基本驗(yàn)證4-1BB特異性激動(dòng)抗體可以增加T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的增殖和活性。（臨床進(jìn)展見附表）。
Utomilumab（PF-05082566）是刺激4-1BB 信號(hào)傳導(dǎo)（共刺激檢查點(diǎn)分子） 的完全人源化的單克隆激動(dòng)劑抗體。臨床前研究表明， 聯(lián)合utomilumab 與檢查點(diǎn)抑制劑（例如PD-1，PD-L1，CTLA-4 拮抗劑）在腫瘤模型中導(dǎo)致增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。臨床前數(shù)據(jù)和I 期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示utomilumab 聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性CD20 陽性淋巴瘤患者具有顯著的抗腫瘤功效，并且沒有觀察到劑量限制性毒性。另外，沒有患者由于治療相關(guān)的不良事件停止治療。該藥物目前在更多的I 期試驗(yàn)中與利妥昔單抗（NCT01307267），莫格馬珠單抗（NCT02444793），實(shí)驗(yàn)性O(shè)X40 激動(dòng)劑（NCT02315066）和avelumab（NCT02554812）組合進(jìn)行評(píng)估。在少數(shù)晚期癌癥患者（包括胰腺癌，結(jié)腸直腸癌，腎癌，甲狀腺癌和肺癌）中對(duì)utomilumab 和pembrolizumab（NCT02179918）的聯(lián)合進(jìn)行了評(píng)估。在23 例患者中，6 例患者完全或部分反應(yīng)。 CR 發(fā)生在一例小細(xì)胞肺癌患者（CR 現(xiàn)在近一年），另一例患有腎癌（CR 超過一年）。 沒有安全問題。
Urelumab：聯(lián)合Nivolumab 治療顯示出令人鼓舞的療效，針對(duì)黑色素瘤，在46 例可評(píng)估的患者中，客觀緩解率為50%（23/46，18 例已證實(shí)，5 例未證實(shí)）。在PD-L1 陽性和PD-L1 陰性的黑色素瘤患者中也看到了相似的結(jié)果，客觀緩解率在PD-L1 表達(dá)≥1%和華海藥業(yè)完全符合該趨勢(shì)的發(fā)展。
原料藥：公司的業(yè)務(wù)的基石，新品種和產(chǎn)能釋放保證穩(wěn)定增長(zhǎng)，帶來持續(xù)現(xiàn)金流，保證公司的產(chǎn)品質(zhì)量、成本優(yōu)勢(shì)和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定。
生物藥：高仿產(chǎn)品，目前臨床中，以biosimilar 優(yōu)勢(shì)節(jié)省注冊(cè)時(shí)間和臨床費(fèi)用，其中針對(duì)TNFα 的biosimilar 進(jìn)展較快，并有生物創(chuàng)新藥在研。
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