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肥胖與糖尿病是影響人類健康的主要代謝性疾病
　　隨著科技進(jìn)步和生活條件改善，富含脂肪和糖的高能量食品攝入持續(xù)增加，越來越多的工作形式為久坐的性質(zhì)、交通方式的變化以及城市化加劇均使缺少體力活動問題加重，當(dāng)前肥胖患者人數(shù)不斷增加。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，1975年以來，世界肥胖人數(shù)已增長近三倍。肥胖導(dǎo)致多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素升高，如心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）、糖尿病、肌肉骨骼疾病特別是骨關(guān)節(jié)炎，以及某些癌癥，造成了沉重的疾病負(fù)擔(dān)。
　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球肥胖和糖尿病患者分別為6.5億和5.37億，到2030年可能達(dá)到11.2億和6.43億。然而目前的治療手段仍存在療效性不足、用藥便利性不足導(dǎo)致患者依從性低等問題，特別是隨著現(xiàn)代人減重需求的不斷提升，肥胖與糖尿病的治療仍在存在巨大的未滿足臨床需求。
　　GLP-1R：肥胖和2型糖尿病治療的重磅靶點(diǎn)
　　胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種多肽類激素，主要由腸道L細(xì)胞分泌。其受體GLP-1R在胰腺中主要表達(dá)在胰島β細(xì)胞中，此外還廣泛表達(dá)在胃、小腸、心臟、腎臟、肺及大腦等組織，結(jié)合GLP-1被激活后能夠刺激胰島素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的代謝，降低血糖；此外，激活GLP-1R還能夠延緩胃排空并抑制食欲。GLP-1R已成為治療肥胖和2型糖尿病的重磅靶點(diǎn)。
　　天然的GLP-1半衰期短，僅有1-2分鐘，因此基于GLP-1類似物的GLP-1R激動劑研發(fā)主要通過對多肽結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以延長半衰期。早期的GLP-1R激動劑通過皮下注射，隨著諾和諾德研發(fā)的口服司美格魯肽于2019年上市，為患者提供了更便捷的治療選擇，口服GLP-1R激動劑也成為新的研發(fā)方向。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示
　　臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期
　　新藥銷售不達(dá)預(yù)期