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核心觀點(diǎn)
　　 CLDN18.2在胃/胃食管交界處腺癌患者中呈高表達(dá)，表達(dá)分布與PD-L1狀態(tài)無(wú)關(guān)，可能無(wú)法從抗PD1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)治療中獲益，有望完善胃癌以分子靶點(diǎn)為指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療體系。CLDN18.2在胃癌患者中表達(dá)率超50%，在正常細(xì)胞無(wú)/低表達(dá)，創(chuàng)勝集團(tuán)在2022SITC披露的一項(xiàng)研究評(píng)估了300例胃/胃食管交界（G/GEJ）切除的腺癌組織樣本，CLDN18.2染色陽(yáng)性216例(72%)，136例(45%)樣本中CLDN18.2在≥40%腫瘤細(xì)胞中呈中強(qiáng)陽(yáng)性染色，79例(26%)樣本中CLDN18.2在≥70%腫瘤細(xì)胞中呈中強(qiáng)陽(yáng)性染色。約80% CLDN18.2陽(yáng)性腫瘤的PD-L1 CPS < 5，這些患者可能無(wú)法從抗PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)治療中獲益。CLDN18.2早中期臨床數(shù)據(jù)已展現(xiàn)療效潛力，有望完善胃癌以分子靶點(diǎn)為指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療體系。
　　 CLDN18.2百億市場(chǎng)群雄逐鹿，多款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品有望成為全球FIC/BIC。預(yù)計(jì)2032年，CLDN18.2全球潛在治療胃癌患者數(shù)量近45萬(wàn)人，中國(guó)約20萬(wàn)人。若以一線滲透率50%、平均年用藥費(fèi)用5萬(wàn)元（中國(guó)）和8萬(wàn)元（全球）估算，CLDN18.2一線治療中國(guó)潛在市場(chǎng)空間約50億元，全球潛在市場(chǎng)空間超180億元。CLDN18.2靶點(diǎn)成藥形式涵蓋單抗、雙抗、ADC和CAR-T等，大多處于早期階段，適應(yīng)癥以胃癌為主。目前全球共計(jì)96款產(chǎn)品，臨床階段產(chǎn)品全球共計(jì)44款，國(guó)內(nèi)27款，其中全球范圍內(nèi)III期臨床階段僅1款，為Ganymed（安斯泰來(lái)）的單抗產(chǎn)品zolbetuximab。國(guó)內(nèi)創(chuàng)勝集團(tuán)、康諾亞、科濟(jì)藥業(yè)、科倫藥業(yè)等公司在研產(chǎn)品有望成為全球FIC/BIC產(chǎn)品，值得期待。
　　單抗療法領(lǐng)銜，CAR-T、ADC等療法或?qū)U(kuò)展靶點(diǎn)空間。目前CLDN18.2靶點(diǎn)的在研藥物中，單抗療法開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。安斯泰來(lái)和創(chuàng)勝集團(tuán)的單抗藥物已初步展現(xiàn)積極的臨床數(shù)據(jù)。后續(xù)藥物的研發(fā)方向之一是擴(kuò)大該靶點(diǎn)藥物的人群范圍：一方面，經(jīng)過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)的抗體工程類藥物有望通過(guò)提升靶點(diǎn)親和力、結(jié)合免疫學(xué)效應(yīng)/細(xì)胞毒作用等機(jī)制加強(qiáng)抗腫瘤活性，從而提升藥物的反應(yīng)率；另一方面，通過(guò)CAR-T、ADC等療法，擴(kuò)充后線治療的適應(yīng)癥。
　　相關(guān)標(biāo)的：建議關(guān)注恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、科濟(jì)藥業(yè)、創(chuàng)勝集團(tuán)、康諾亞等。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)等。