>> 西部證券-醫(yī)藥生物行業(yè)肝病系列行業(yè)報告(二)：NASH巨大市場需求待挖掘，多款新藥商業(yè)化在即-241231
| 上傳日期： |
2024/12/31 |
大?。?/td>
| 2857KB |
| 格式： |
pdf 共40頁 |
來源： |
西部證券 |
| 評級： |
-- |
作者： |
李夢園 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告，僅限高級會員查看 |
|
|
NASH發(fā)病率明顯增加，潛在市場空間巨大。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由于營養(yǎng)過剩和胰島素抵抗引起的慢性進(jìn)展性肝病，通常是患者代謝問題的綜合表現(xiàn)，常與肥胖、高血壓、糖尿病等相關(guān)聯(lián)。由于生活習(xí)慣的改變，全球NAFLD患病率過去三十年中增加了50%以上，據(jù)統(tǒng)計2020年我國NAFLD患者1.93億人，其中近4000萬為NASH患者。NASH患者發(fā)生肝纖維化以及肝硬化的風(fēng)險更高、速度更快，NASH發(fā)病率增加帶來巨大診療需求。
組織活檢是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，缺乏安全有效的對癥治療藥物。根據(jù)2024年NAFLD防治指南，病理學(xué)上顯著肝脂肪變和影像學(xué)診斷的脂肪肝是NAFLD的重要特征，肝脂肪變及其程度與肝臟炎癥損傷和纖維化密切相關(guān)，肝組織活檢是NASH診斷金標(biāo)準(zhǔn)。目前NAFLD藥物治療手段以針對代謝綜合征的減重、降糖、降脂等藥物為主，現(xiàn)有NASH治療藥物如熊去氧膽酸、奧貝膽酸存在療效不足或副作用明顯等問題，臨床仍缺乏安全有效的對癥治療藥物。
在研新藥：以GLP-1R、THR-β、FGF21、PPAR等靶點為主，多款產(chǎn)品臨床療效顯著。目前全球有超400款創(chuàng)新藥正在開展NASH適應(yīng)癥的臨床試驗，3款藥物賽格列扎、Resmetirom以及熊去氧膽酸+水飛薊素僅分別在印度、美國與埃及獲批上市，另外16款產(chǎn)品位于臨床3期，NovoNordisk、GSK等MNC積極布局。針對NASH的藥物研發(fā)重點關(guān)注異常脂質(zhì)積聚、胰島素抵抗、纖維化和炎癥，主要靶點包括1）GLP-1R：多款單/多靶點激動劑在研，司美格魯肽、Survodutide、替爾泊肽等多款進(jìn)入臨床2/3期的產(chǎn)品已展現(xiàn)出顯著療效和良好的安全性。2）FXR：布局企業(yè)較多，但多款產(chǎn)品單藥療效有限，且瘙癢等副作用明顯，Gilead+Novo探索聯(lián)合療法。3）THR-β：Resmetirom率先在美國實現(xiàn)商業(yè)化，此外ASC41、TERN-501、ALG-055009、VK2809等在研新藥2期數(shù)據(jù)顯示肝臟脂肪顯著減少，THR-β靶點成藥性相對明確。4）FGF21：長效注射藥物，Pegozafermin、Efruxifermin進(jìn)入3期臨床，2期數(shù)據(jù)顯示治療24周后NASH以及肝纖維化均實現(xiàn)明顯改善；5）PPAR：賽格列扎2020年在印度獲批，此外Elafibranor、拉尼蘭諾進(jìn)入臨床3期，拉尼蘭諾獲中美BTD，2b期臨床數(shù)據(jù)顯示全球BIC、國內(nèi)FIC潛力。
相關(guān)企業(yè)梳理：1）中國生物制藥：國內(nèi)肝病治療龍頭企業(yè)，PPAR、FXR、FGF21、GLP-1、THR-β等NASH主流潛力靶點均有布局，拉尼蘭諾國內(nèi)進(jìn)度最快，主要終點較Resmetirom療效更佳（非頭對頭），3期數(shù)據(jù)預(yù)計2025H2讀出，2026H1國內(nèi)遞交上市申請。2）歌禮制藥：專注代謝性、病毒性疾病新藥研發(fā)，NASH適應(yīng)癥布局FASN、THR-β以及FXR靶點，F(xiàn)ASN抑制劑ASC40的臨床2b數(shù)據(jù)發(fā)表在柳葉刀子刊，獲FDABTD。3）東陽光藥業(yè)：全球藥品研產(chǎn)銷一體化，新藥研發(fā)聚焦抗感染、慢病和腫瘤，2024年12月11日向港交所遞交招股書，GLP-1/FGF21雙靶點激動劑HEC88473的1b/2a數(shù)據(jù)入選2023AASLD重磅摘要，2024年11月授權(quán)Apollo Therapeutics實現(xiàn)出海。
風(fēng)險提示：行業(yè)競爭加劇，產(chǎn)品銷售不及預(yù)期；研發(fā)進(jìn)度及臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期
|
|
