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KRASG12D海外早期數(shù)據(jù)彰顯差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)（圖表1）：公司合作伙伴Verastem公布KRASG12DON/OFF抑制劑VS-7375/GFH375的首批海外臨床數(shù)據(jù)（I/II期TARGET-D 101研究）：1）2-4L胰腺癌患者中，600mg與900mg QD劑量均顯示出抗腫瘤活性，且900mg組有更強(qiáng)的劑量依賴療效。93%的患者（13/14）錄得50%以上的CA19-9降低，而有研究表明，CA19-9較基線降低50%以上預(yù)示可能獲得了客觀緩解或疾病控制的近期療效、且與生存獲益有正相關(guān)性。此外，400mg QDVS-7375 +西妥昔的聯(lián)用方案取得了更深、更快的起效，已有1例3L患者在12周時(shí)取得70%的靶病灶最大徑降幅、并確認(rèn)PR。2）CRC（聯(lián)合西妥昔）和NSCLC隊(duì)列隨訪時(shí)間尚短，但均已在600和/或900mg QD劑量下觀察到初步療效潛力。3）安全性方面，在82例600/900mg QD隊(duì)列受試者中，TRAE多以1-2級(jí)為主，3級(jí)事件少見，而泛RAS抑制劑中常見的皮疹、口腔炎基本未見。值得注意的是，多數(shù)患者在首周期后對(duì)胃腸道不良反應(yīng)產(chǎn)生耐受，第2周期后，腹瀉和惡心發(fā)生率下降50%以上，且多為1級(jí)。4）VS-7375顯示出清晰的劑量-暴露相關(guān)性，并無明顯“暴露天花板”，與傳統(tǒng)G12C抑制劑及在研pan-RAS藥物形成明顯差異化。900mg QD劑量取得了理想的靶點(diǎn)覆蓋和暴露，因此已被選為后續(xù)II期的核心劑量。
　　海外PoC研究及合作穩(wěn)步推進(jìn)：Verastem正在啟動(dòng)三項(xiàng)有注冊(cè)潛力的II期研究，分別針對(duì)2L胰腺癌（TARGET-D 201，已啟動(dòng)入組）、2L/3LNSCLC（TARGET-D 202）、2L+ CRC（TARGET-D 203），包括對(duì)EGFR或PD1單抗聯(lián)用方案的探索。同時(shí)，Verastem與Erasca達(dá)成合作，共同探索VS-7375與泛RAS分子膠ERAS-0015的聯(lián)合治療潛力。臨床前研究顯示，VS-7375單藥抑瘤效果已優(yōu)于RevMed的泛RAS (ON) + KRASG12D (ON)組合，與ERAS-0015的聯(lián)用有望帶來更為持久的抑瘤作用。
　　2H26-1H27合作伙伴催化劑豐富：我們認(rèn)為，優(yōu)異的海外初步數(shù)據(jù)對(duì)VS7375的同類最佳潛質(zhì)提供進(jìn)一步佐證。2H26 Verastem將披露TARGET-D101研究的更多療效數(shù)據(jù)，建議重點(diǎn)關(guān)注。海外其他重點(diǎn)催化劑包括：1）完成TARGET-D 101胰腺癌和NSCLC單藥隊(duì)列和CRC聯(lián)用隊(duì)列的入組（6月末）；2）與FDA就一線III期研究設(shè)計(jì)進(jìn)行討論（2026年末）并啟動(dòng)入組（1H27）。我們維持勁方醫(yī)藥買入評(píng)級(jí)和51港元的目標(biāo)價(jià)。