>> 華創(chuàng)證券-創(chuàng)新藥系列研究細(xì)胞治療專題(一)：異體CAR-T漸行漸近-221015
| 上傳日期： |
2022/10/16 |
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| 4502KB |
| 格式： |
pdf 共31頁 |
來源： |
華創(chuàng)證券 |
| 評級： |
推薦 |
作者： |
劉浩 |
| 下載權(quán)限： |
此報告為加密報告 |
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異體CAR-T有望解決自體CAR-T的臨床應(yīng)用難點(diǎn)。目前已有8款自體CAR-T藥物陸續(xù)獲批上市，這種個性化治療技術(shù)需要病人自身的T細(xì)胞在體外轉(zhuǎn)導(dǎo)擴(kuò)增-回輸，存在生產(chǎn)難度大、成本高、患者等待時間長等問題，限制了大規(guī)模的臨床使用。而異體CAR-T能夠降低成本，縮短患者等待時間，適用患者范圍更廣，不受治療中心分布限制，因此能夠解決自體CAR-T臨床應(yīng)用中的主要問題，有望成為更多患者的選擇，是未來CAR-T療法研發(fā)的重要發(fā)展方向。
異體CAR-T的研發(fā)關(guān)鍵是解決免疫排斥問題。異體CAR-T研發(fā)最大的障礙是其作為外源細(xì)胞，與患者的免疫系統(tǒng)之間存在嚴(yán)重的排異反應(yīng)，一方面引發(fā)移植物抗宿主病造成嚴(yán)重的安全性問題，另一方面導(dǎo)致異體CAR-T被迅速清除影響療效持久性。這些免疫排斥問題能夠通過基因編輯技術(shù)得到解決，隨著TALEN、CRISPR等技術(shù)的發(fā)展和成熟，敲除免疫識別相關(guān)基因以避免免疫排斥發(fā)生得到驗(yàn)證，多款異體CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。
異體CAR-T療效和安全性已獲驗(yàn)證。近期，海外及國內(nèi)多家細(xì)胞治療公司公布了異體CAR-T積極的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。移植物抗宿主疾病在目前公布的所有異體CAR-T臨床試驗(yàn)中均未發(fā)生，異體CAR-T的關(guān)鍵安全性問題得到解決。CAR-T共有的安全性問題CRS、神經(jīng)毒性和感染在異體CAR-T中的發(fā)生率與自體CAR-T接近。療效方面，當(dāng)前公布的多款CD19異體CAR-T響應(yīng)率接近甚至高于自體CAR-T，部分產(chǎn)品如CB-010和PBCAR0191的ORR達(dá)到100%，療效的持久性仍需觀察。隨著研究深入，未來更多異體CAR-T的改造方式有望進(jìn)一步提升療效。
投資建議：我們預(yù)計(jì)異體CD19 CAR-T的市場規(guī)模接近58億美元。真實(shí)世界中自體CD19 CAR-T產(chǎn)品臨床使用有限，生產(chǎn)制備不合格、病情進(jìn)展迅速、無法負(fù)擔(dān)自體CAR-T以及自體CAR-T治療后進(jìn)展的患者是異體CAR-T潛在的適用人群，市場潛力巨大。海外已有兩款異體CD19 CAR-T產(chǎn)品CTX110和ALLO-501A啟動關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)將有望用于支持產(chǎn)品上市審評，異體CAR-T已漸行漸近。國內(nèi)藥企也正在積極布局，北恒生物CTA101 IND已獲批，亙喜生物和方德門達(dá)初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，科濟(jì)生物CT0590正在開展IIT臨床。國內(nèi)藥企與海外藥企研發(fā)進(jìn)度接近，有望參與甚至引領(lǐng)領(lǐng)域發(fā)展。
風(fēng)險提示：臨床研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)度不及預(yù)期，監(jiān)管政策變動風(fēng)險，專利與知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險。
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