| 上傳日期： |
2022/12/16 |
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| 1252KB |
| 格式： |
pdf 共8頁 |
來源： |
招商證券（香港） |
| 評級： |
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作者： |
張皓淵,代方琦,余婉佳 |
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無限制-登錄即可下載 |
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■跨國藥企在近期舉行的第15屆CTAD會議發(fā)布多項關鍵臨床試驗的數據
■渤健的三期Clarity AD臨床試驗數據讀出和預期保持一致；AD領域的藥物研發(fā)和臨床轉化仍面臨挑戰(zhàn)
■大會中的數據讀出進一步支持了amyloid-beta蛋白假說；衛(wèi)材和禮來制藥在23年初的PUDFA審核意見值得關注
衛(wèi)材/渤健發(fā)布三期Clarity AD臨床試驗完整數據
在第15屆阿爾茨海默癥臨床試驗（CTAD）學術會議上，衛(wèi)材/渤健發(fā)布了Lecanemab（amyloid-beta (Aβ)靶向mAb）在Clarity AD試驗中讀出的完整數據。1）主要臨床終點顯示延緩認知水平下降：用藥18個月，Lecanemab對比對照組延緩總體認知功能下降27%（i.e. CDR-SB: 1.21v.s 1.66, p=0.00005）。最早在用藥6個月，便能觀察到認知功能的差異（CDR-SB評分差異-0.17, p<0.01），并且這一絕對差異在試驗中的觀察時間點（即：9mos,12 mos,18 mos）都有差異且呈現出上升趨勢（p<0.01）。2）次要臨床終點顯示Aβ蛋白水平下降：最早在Lecanemab用藥3個月便觀察到Aβ蛋白沉積下降。在用藥18個月，經PET測量的Aβ水平對比對照組下降59.1倍（ Centiloids單位: -55.5 v.s 3.6,P<0.00001）。除此之外，用藥18個月Lecanemab也顯著的延緩了認知水平（ADAS-Cog14），在疾病進程和日?；顒幽芰ΓˋDCSMCI-AD）的下降，延緩程度分別為26% （p<0.00001）,24%（p=0.00002）以及37%（p<0.00001)。3）安全性數據和之前的報道一致：lecanemab用藥對照安慰劑最常見的不良反應包括ARIA-H (17.3% v.s 9.0%), ARIA-E(12.6% v.s 1.7%),以及頭疼(11.1% v.s 8.1%) 4）接下來值得關注的事件：2023年1月23日的PUDFA審評意見。
CTAD2022讀出的數據進一步支持Aβ蛋白假說
羅氏的gantenerumab由于其Aβ蛋白清除率不足而終止臨床試驗：在羅氏的三期臨床Graduate 1 （ CDR-SB，-0.31/-8%，p=0.0954 ）和Graduate 2 （CDR-SB, -0.19/-6%, p=0.2998）試驗中，未顯示臨床終點達到統(tǒng)計學差異。用藥27個月，反應在Aβ蛋白清除程度上為-57.6Centiloids （-63%）以及-46.8 Centiloids （-48%）。盡管數據讀出呈陰性且試驗并未能夠達到臨床終點，我們認為羅氏的結果進一步的支持了Aβ蛋白假說。Elily在Aβ蛋白清除方面顯示出更快的速度：TRAILBLAZERALZ 4三期試驗(NCT05026866, n=148)顯示了donanemab (n=71)相比渤健的aducanumab (n=69)清除Aβ蛋白的速度更快。在用藥6個月，達到Aβ蛋白清除（<24.1 centiloids）的患者在donanemab組為37.9%，而在aducanumab組為1.6% （p≤0.001）。另外考慮到先前讀出數據的二期臨床試驗，donanemab延緩認知和功能損傷的程度達到31.8%（iADRS: -6.86 v.s -10.06, P=0.04）。我們認為donanemab在Aβ蛋白清除候選藥物中有一定的優(yōu)勢；但考慮到試驗數據是基于較小的試驗樣本量（n=148, versus Clarity AD, n= 1,795; EMERGE, n=1,085），我們認為該候選藥物還需要提供更多的延緩認知功能下降方面的有效性數據讀出。Donanemab的PUDFA評審日期為2023年初，三期臨床試驗的關鍵數據讀出也預期在2023年。
投資風險：臨床資產的臨床失效；數據差于預期；監(jiān)管延誤。
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