>> 華創(chuàng)證券-醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥周報：烏帕替尼II期成功，關(guān)注JAK通路抑制劑治療SLE新進(jìn)展-230604
| 上傳日期： |
2023/6/5 |
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| 2161KB |
| 格式： |
pdf 共25頁 |
來源： |
華創(chuàng)證券 |
| 評級： |
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作者： |
劉浩 |
| 行業(yè)名稱： |
醫(yī)藥 |
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系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）
全球大約有500萬狼瘡患者，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是最常見的一種，大約占70%。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫疾病，是由免疫系統(tǒng)攻擊人體自身組織和器官導(dǎo)致，可引起軟骨和血管內(nèi)壁等結(jié)締組織發(fā)炎。SLE的癥狀因個體而異，可累及許多器官和系統(tǒng)，包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。隨著時間的推移，系統(tǒng)性紅斑狼瘡會逐漸惡化，身體主要器官的損傷可能危及生命。
SLE患病率地域差異較大，目前全球SLE患病率為0~241/10萬，中國大陸地區(qū)SLE患病率約為30~70/10萬，患者約有100萬人，美國約有17-20萬例SLE患者。
目前SLE的治療選擇仍較少，多采用非甾體類抗炎藥、羥氯喹、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑對癥狀進(jìn)行控制和緩解。生物制劑GSK的貝利尤單抗、阿斯利康的anifrolumab和榮昌生物的泰它西普已獲批用于SLE的治療
靶向JAK信號通路有望用于SLE的治療
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)病機(jī)制與獲得性和固有免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。先天免疫系統(tǒng)激活的觸發(fā)因素可能包括激活細(xì)胞質(zhì)傳感器或微生物感染的核酸，或凋亡或壞死的細(xì)胞碎片。這些觸發(fā)因子可以與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）上的Toll樣受體（TLRs）相互作用。此外，其他細(xì)胞（可能是上皮細(xì)胞）中異常的細(xì)胞質(zhì)核酸傳感機(jī)制可能能夠直接刺激I型干擾素（IFN）的釋放，從而實現(xiàn)免疫刺激，中性粒細(xì)胞外陷阱（NETs）也可能發(fā)揮作用。I型干擾素是許多患者先天免疫系統(tǒng)激活的核心。I型干擾素與其受體的相互作用通過Janus激酶（JAK）-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活劑（STAT）途徑誘導(dǎo)信號傳導(dǎo)，并誘導(dǎo)數(shù)百個干擾素應(yīng)答基因（干擾素信號）的轉(zhuǎn)錄，這些基因編碼參與免疫功能調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。
靶向JAK信號通路有望用于治療SLE。四個JAK亞型（JAK1,JAK2,JAK3,和TYK2）和七個STAT家族成員（STAT1-4,5a,5b和6）負(fù)責(zé)多種細(xì)胞因子、激素和調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞過程的生長因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與多種自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制，包括SLE。當(dāng)前正在評估多種JAK抑制劑治療SLE的療效和安全性
風(fēng)險提示
臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期
新藥銷售不達(dá)預(yù)期
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