核心觀點(diǎn)： 多肽藥物偶聯(lián)物（peptide drug conjugate，PDCs)是繼抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)之后的下一代靶向治療藥物。PDCs其核心優(yōu)勢(shì)是增強(qiáng)細(xì)胞通透性和提高藥物選擇。PDC可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥的缺陷，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向投遞，以較低的劑量、更好的效果治療腫瘤。多肽可對(duì)靶點(diǎn)表現(xiàn)出較高的親和力與特異性，同時(shí)可轉(zhuǎn)化為高效力藥物，將藥物的副作用顯著降低。與ADC藥物相比，PDC藥物具有分子量小、更好的腫瘤穿透性、免疫原性低、可大規(guī)模合成、相對(duì)較好的藥代動(dòng)力學(xué)等特點(diǎn)，同時(shí)也由于其不穩(wěn)定性和多肽的生物利用率低造成了一些局限性。 PDC藥物有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，賽道正處于早期階段。PDC藥物的核心穩(wěn)定性問(wèn)題，需要通過(guò)不同的linker/payloads/肽的選擇來(lái)提升。2018年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾研發(fā)的全球首款PDC藥物L(fēng)utathera，用于治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）成人患者。另一矚目的研究成果是Bicycle公司的雙環(huán)肽系列PDC。Bicycle的雙環(huán)肽具有高靶向性、穩(wěn)定性和親和力。目前PDC的在研產(chǎn)品以國(guó)外公司為主，研發(fā)進(jìn)展較快且活躍的公司有BicycleTherapeutics、CybrexaTherapeutics，更多公司也在積極布局中。 放射性核素偶聯(lián)藥物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）雙重功能提供藥物新形式，影像診斷與治療潛力正在釋放。RDC是一種偶聯(lián)藥物，由配體、連接子、核素三部分組成。該類藥物隨著諾華研發(fā)的兩款產(chǎn)品Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）順利獲批上市而受到越來(lái)越多的關(guān)注。目前在臨床上主要有兩大應(yīng)用方向：（1）疾病診斷，包括腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)中樞疾病的診斷。針對(duì)腫瘤，可以通過(guò)核素確定病變位置、腫瘤大小，分級(jí)，以及預(yù)后治療情況的判斷等。（2）腫瘤治療。將受控劑量的放射性核素偶聯(lián)藥物傳遞至腫瘤所在位置，通過(guò)一定劑量的射線物理殺傷，可以殺死腫瘤細(xì)胞或抑制其繼續(xù)增長(zhǎng)。RDC在生產(chǎn)工藝上除了具備其它偶聯(lián)藥物的挑戰(zhàn)之外，還需注意標(biāo)記物的放射性帶來(lái)的生產(chǎn)環(huán)境的特殊要求以及藥物輻射輻射自分解和藥物運(yùn)輸方面的問(wèn)題。 投資建議。多肽藥物的技術(shù)與生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)助力了PDC與RDC藥物具備更廣的產(chǎn)業(yè)空間。有了ADC藥物的積累，PDC/XDC逐漸駛?cè)肟燔嚨溃姸喙芫€都在臨床逐步驗(yàn)證中。我們看好多肽以及多肽延伸賽道未來(lái)的潛力,關(guān)注具有技術(shù)以及平臺(tái)優(yōu)勢(shì)的藥明康德（A+H）、凱萊英（A+H）、皓元醫(yī)藥，遠(yuǎn)大醫(yī)療等企業(yè)。 風(fēng)險(xiǎn)提示。醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)市場(chǎng)需求下降的風(fēng)險(xiǎn)，業(yè)務(wù)拓展失敗的風(fēng)險(xiǎn)，技術(shù)創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)，專利糾紛風(fēng)險(xiǎn)等。
