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藥物點(diǎn)評(píng)：
　　PDE3/4抑制劑是COPD新機(jī)制的吸入療法。磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑能同時(shí)抑制PDE3和PDE4，實(shí)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張以及抗炎效應(yīng)。Verona的恩司芬群(Ensifentrine)是首款上市的PDE3/4抑制劑，2024年6月其COPD維持治療適應(yīng)癥美國(guó)上市，2025年下半年將在中國(guó)提交NDA。在研的PDE3/4抑制劑COPD適應(yīng)癥臨床藥物包括正大天晴TQC3721（吸入混懸液Ⅲ期臨床，吸入粉霧劑1期臨床）、海思科HSK39004（吸入混懸液Ⅱ期臨床，吸入粉霧劑Ⅱ期臨床）和恒瑞醫(yī)藥HRS-9821（吸入混懸液I期臨床）。
　　PDE3/4抑制劑恩司芬群美國(guó)銷售快速增長(zhǎng)。美國(guó)COPD維持療法銷售額超100億美元，約860萬(wàn)患者單獨(dú)或聯(lián)合接受LAMA、LABA或ICS治療。根據(jù)Phreesia研究，49%患者發(fā)生衰弱癥狀超過(guò)24天/月；而口服PDE4抑制劑羅氟司特治療COPD全身暴露導(dǎo)致惡心等胃腸道副作用，COPD疾病負(fù)擔(dān)仍然較重。恩司芬群是二十年來(lái)首批的COPD新機(jī)制吸入劑，加到現(xiàn)有吸入療法中（包括LAMA、LABA和ICS）。2024Q4、2025Q1恩司芬群銷售額為3660、7130萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)2025年銷售額為2.5-3億美元。2025年恩司芬群Q1處方為2.5萬(wàn)張，新患環(huán)比增長(zhǎng)25%，處方醫(yī)生總數(shù)約5300人（+50%）。
　　恩司芬群在COPDIII期臨床達(dá)到終點(diǎn)。美歐恩司芬群添加到單一支氣管擴(kuò)張劑治療COPD的ENHANCE臨床（N=1600）中，恩司芬群達(dá)到FEV1AUC 0-12h主要終點(diǎn)、肺功能次要終點(diǎn)并降低惡化率和風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)COPDIII期臨床（N=526）中，恩司芬群耐受性良好，TRAEs與安慰劑相似；第12周對(duì)比安慰劑，恩司芬群組平均FEV1曲線下面積（0-12小時(shí)）改善110mL；峰值FEV1增加174mL，晨間谷值FEV1和晚間谷值FEV1分別增加36mL和65mL，0-4小時(shí)和6-12小時(shí)平均FEV1分別增加162mL和77mL；恩司芬群組24周內(nèi)中重度COPD急性加重率降低28%；首次中重度急性加重時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)降低25%；改善呼吸困難、患者生活質(zhì)量、呼吸癥狀評(píng)分。2025年H2將啟動(dòng)恩司芬群與LAMA格隆溴銨固定劑量的COPDIIb期臨床。
　　恩司芬群開(kāi)展非CF支氣管擴(kuò)張癥II期臨床，在哮喘和囊性纖維化的2a期臨床試驗(yàn)中顯示出潛力。非CF支氣管擴(kuò)張癥會(huì)持續(xù)咳嗽、痰液分泌過(guò)多和頻繁的呼吸道感染，恩司芬群改善患者肺功能、咳嗽和咳痰癥狀，是潛在的專門療法。哮喘臨床中，恩司芬群肺功能劑量依賴性改善，并且與搶救藥物高劑量霧化沙丁胺醇相當(dāng)并且全身影響更少。囊性纖維化臨床中，恩司芬群激活CFTR降低粘液粘度和改善粘膜纖毛清除，可改善患者肺功能。
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：新適應(yīng)癥拓展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)外授權(quán)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，化合物、晶型、劑型專利沖突風(fēng)險(xiǎn)等