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全球GLP-1RA市場(chǎng)已突破200億美元，我國(guó)仍處于市場(chǎng)培育期。1）全球：全球糖尿病領(lǐng)域GLP-1RA放量持續(xù)加速，市場(chǎng)份額已超胰島素。根據(jù)諾和諾德公司財(cái)報(bào)，截至2023Q1全球GLP-1類銷售額約1570億丹麥克朗（約合235.5億美元），占全球市場(chǎng)份額約39.8%；預(yù)計(jì)2031年有望達(dá)1650億美元規(guī)模；2018-2022年DPP-4i、胰島素市場(chǎng)份額不斷下降，GLP-1RA已超過(guò)胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型；2）中國(guó)：GLP-1RA在國(guó)內(nèi)還處于市場(chǎng)培育期，據(jù)PDB樣本醫(yī)院放大版數(shù)據(jù)，2022年我國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模約60.5億元，2018-2022年CAGR達(dá)70.5%，呈快速發(fā)展態(tài)勢(shì)，但市場(chǎng)份額（~16%）較美國(guó)（~55%）仍差距明顯。
　　降糖適應(yīng)癥：重磅新品迭出，諾和諾德、禮來(lái)瓜分GLP-1RA市場(chǎng)。GLP-1RA降糖適應(yīng)癥全球市場(chǎng)集中度較高，諾和諾德、禮來(lái)兩大巨頭瓜分。2022年諾和諾德司美格魯肽共占近51%市場(chǎng)份額、利拉魯肽共占15%市場(chǎng)份額；禮來(lái)度拉糖肽2022年銷售額74.4億美元（31%），其首款雙靶GLP-1R/GIPR受體激動(dòng)劑替爾泊肽2022年5月FDA獲批上市，2022/2023Q1分別實(shí)現(xiàn)銷售額4.8/5.7億美元，銷售爬坡速度遠(yuǎn)超同期度拉糖肽及司美格魯肽，輝瑞預(yù)計(jì)2030年GLP-1RA在2型糖尿病領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)350-400億美元；國(guó)內(nèi)已上市GLP-1受體激動(dòng)劑共8款，諾和諾德占據(jù)最高份額。中國(guó)糖尿病處方中GLP-1RA僅占2%，有較大提升空間。國(guó)內(nèi)巨頭搶占先機(jī)，自主研發(fā)與仿制扎堆并進(jìn)，創(chuàng)新藥降糖適應(yīng)癥已有2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)處于III期臨床，9項(xiàng)處于II期臨床；仿制藥中利拉魯肽僅華東醫(yī)藥（2023.3）上市，司美格魯肽進(jìn)入競(jìng)速期。
　　減重適應(yīng)癥：全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少，司美格魯肽成為爆款。FDA僅批準(zhǔn)6款肥胖癥長(zhǎng)期治療藥物，諾和諾德利拉魯肽（Saxenda）2014年12月獲批，是首款獲批減重的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖）、Rybelsus（2019，降糖）、Wegovy（2021，減重）陸續(xù)獲批均實(shí)現(xiàn)高速放量；禮來(lái)的Tirzepatide（替爾泊肽，Mounjaro）是全球首款GIPR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑，2022年5月獲批上市用于改善成人II型糖尿病的血糖控制。國(guó)內(nèi)GLP-1減肥適應(yīng)癥創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)激烈，仿制藥僅有華東醫(yī)藥（2023.7）獲批上市。
　　多靶點(diǎn)、口服制劑、長(zhǎng)效化、多種適應(yīng)癥開(kāi)拓成為研發(fā)趨勢(shì)。1）多靶點(diǎn)激動(dòng)劑成為糖尿病領(lǐng)域研發(fā)熱門(mén)方向，集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等組合。GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)組合禮來(lái)、阿斯利康、默沙東等均有布局，其中信達(dá)生物引自禮來(lái)的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑IBI362已進(jìn)入臨床III期；GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)研究也在積極開(kāi)展，其中禮來(lái)Retatrutide計(jì)劃啟動(dòng)III期臨床；諾和諾德的GLP-1R/AMYR復(fù)方制劑CagriSema推進(jìn)III期；2）司美格魯肽口服制劑添加吸收促進(jìn)劑的方法提高生物利用度，口服GLP-1RA除多肽外，小分子以禮來(lái)的Orforglipron、輝瑞的Danuglipron、Lotiglipron為典型代表。Orforglipron三個(gè)適應(yīng)癥（II型糖尿病、肥胖、心血管風(fēng)險(xiǎn)）均處于III期臨床階段，目前進(jìn)展最快；3）GLP-1RA長(zhǎng)效化機(jī)制主要包括氨基酸替換、脂肪酸側(cè)鏈修飾、Fc融合蛋白、PEG化等。賽諾菲/韓美藥業(yè)在研長(zhǎng)效GLP-1類藥efpeglenatide已進(jìn)入III期臨床，為艾塞那肽的長(zhǎng)效生物改良制劑，有望實(shí)現(xiàn)每月注射一次，成為超長(zhǎng)效的降糖藥；4）全球GLP-1類似物研發(fā)適應(yīng)癥逐步拓展至非酒精性脂肪肝、兒童及成人2型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并發(fā)癥等領(lǐng)域。
　　多肽合成技術(shù)不斷突破，GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈乘風(fēng)起航。肽類具備優(yōu)良藥理特征及內(nèi)在特性，是新型療法設(shè)計(jì)的絕佳起點(diǎn)之一。與小分子藥物不同，肽類療法因其復(fù)雜性及與蛋白質(zhì)藥物相似的特性，具有較高壁壘；與生物藥相比生產(chǎn)成本較低、產(chǎn)量較高，是小分子與生物藥間的絕佳平衡點(diǎn)。近年來(lái)多款多肽藥物FDA獲批上市，目前重磅多肽類藥物均為生物合成法制備，國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法合成。GLP-1RA藥物終端銷售額快速放量帶動(dòng)了對(duì)應(yīng)原料藥及中間體需求，上游多肽合成、固相合成載體及溶劑廠商、多肽CDMO等環(huán)節(jié)有望受益。
　　相關(guān)標(biāo)的：華東醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、通化東寶、藥明康德、諾泰生物、圣諾生物、凱萊英、翰宇藥業(yè)、九洲藥業(yè)、藍(lán)曉科技、昂博制藥
　　風(fēng)險(xiǎn)提示：產(chǎn)品臨床進(jìn)展不及預(yù)期；產(chǎn)品商業(yè)化放量不及預(yù)期；重大不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；藥品降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)等。