>> 中信建投-諾誠健華(9969.HK)自免領域新進展，腫瘤版塊再突破-231226
| 上傳日期： |
2023/12/27 |
大小： |
1187KB |
| 格式： |
pdf 共9頁 |
來源： |
中信建投 |
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作者： |
賀菊穎,袁清慧 |
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核心觀點
近日，諾誠健華發(fā)布ICP-332治療特應性皮炎II期臨床結(jié)果，成功達到主要終點，ICP-332顯示出良好的耐受性和安全性，治療相關不良事件（TRAE）均為輕度或中度，與安慰劑組相當。此外，奧布替尼相關臨床結(jié)果匯總發(fā)布ASH大會，在各適應癥上取得了一定進展。Tafasitamab被納入境外特殊藥品商保目錄，也已被FDA及EMA批準上市。公司腫瘤和自免不斷取得進展。
事件
2023年12月17日，諾誠健華宣布，公司自主研發(fā)的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制劑ICP-332治療中重度特應性皮炎（AD）II期臨床研究達到主要終點。2023年12月21日，諾誠健華發(fā)布奧布替尼近期臨床數(shù)據(jù)匯總。
簡評
TYK2抑制劑取得積極療效，關注ICP-332后續(xù)研發(fā)進展
2023年12月17日，諾誠健華宣布其創(chuàng)新藥ICP-332在中重度特應性皮炎成年患者中進行的Ⅱ期隨機、雙盲、安慰劑對照研究中取得了積極的臨床試驗結(jié)果。ICP-332是諾誠健華自主研發(fā)的具有全球知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，屬于新型口服TYK2抑制劑
TYK2是一種非受體酪氨酸激酶，屬于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信號通道中的關鍵信號元件，廣泛參與T細胞介導的各類驗證。ICP-332與TYK2的JH1結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，抑制TYK2活性的IC50值僅為0.49nM，比其對JAK2的選擇性高約400倍，從機理上可能可以認為高特異性能避免或降低因JAK2/3抑制所致的不良反應。
本次臨床II期研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以評估ICP-332治療中重度特應性皮炎的安全性、有效性、藥代動力學和藥效學特性。
ICP-332在接受治療4周的患者中表現(xiàn)出卓越的療效和安全性，分別在ICP-33280毫克組及/或120毫克組中達到了多個有效性終點，包括EASI（濕疹面積和嚴重程度指數(shù)）50、EASI75、EASI90（EASI評分較基線改善50%，75%，90%）及研究者整體評估（IGA）0/1（即皮損完全清除或基本清除）等。
EASI評分較基線變化百分比（衡量特應性皮炎的皮損面積和嚴重程度）在每天一次80毫克時達到78.2%，在每天一次120毫克時達到72.5%，與安慰劑的16.7%相比，具備顯著的統(tǒng)計學差異（p<0.0001）。EASI75在80毫克和120毫克劑量下分別達到64%/64%，而安慰劑組為8%（p<0.0001）。
在本次試驗中，ICP-332各劑量組治療相關的不良事件（TRAEs）均為輕度或中度，與安慰劑組相當。
ICP-332的臨床使用量較大，這可能是為了保證服藥24h后血藥濃度依然在該藥物針對IFNα的IC50值之上（如圖2所示）。且1期臨床中每日160mg的用藥量依然未達到安全上限。
對比幾款JAK類抑制劑（非頭對頭）在特應性皮炎中的治療效果可以發(fā)現(xiàn)，ICP-332的臨床效果較為優(yōu)秀，部分指標與烏帕替尼相當（表1）
雖然安全性方面的數(shù)據(jù)需要進一步的長期臨床結(jié)果進行確認。但通過比較這兩者主要靶點的IC50可以發(fā)現(xiàn)：烏帕替尼（主要靶點為JAK1）對JAK1和JAK2的IC50值分別為45nM和109nM，差值為2.4倍；而ICP-332對TYK2的IC50是其對JAK1的49倍、對JAK2的約400倍（圖1）。從藥物選擇性而言，一定程度上可以認為ICP-332具有優(yōu)勢，盡管其作用靶點是TYK2的激酶結(jié)構(gòu)域JH1而非假激酶結(jié)構(gòu)域JH2。考慮到已經(jīng)上市的TYK2/JAK1抑制劑氘可來昔替尼（對TYK2及JAK1的選擇性是JAK2的200倍以上）并無JAK類抑制劑普遍的FDA黑框警告（嚴重心臟相關事件、癌癥、血栓和死亡風險），ICP-332后續(xù)的安全性情況可以進一步觀察。
ICP-332后續(xù)相關事件：ICP-332將拓展多個適應癥，皮膚科方面將在白癜風、化膿性汗腺炎、皮膚性狼瘡、斑禿等適應癥進行進一步研發(fā)，風濕免疫科方面將繼續(xù)在SLE、干燥綜合癥、皮肌炎、銀屑病、關節(jié)炎、脊柱關節(jié)炎、大血管炎和巨細胞動脈炎等適應癥進行研究，在消化科方面也會拓展到炎癥性腸病，眼科方面將進行葡萄膜炎、干眼癥等適應癥的開拓。另外在青少年人群方面，公司也在積極與CDE溝通，未來有望在三期臨床試驗覆蓋青少年患者群體。海外進展方面，ICP-332正在與FDA進行pre-IND會議，并在準備遞交IND的過程中。
奧布替尼：血液瘤數(shù)據(jù)豐富，多適應癥持續(xù)發(fā)力
2023年12月13日，國家醫(yī)保局發(fā)布的公告顯示，諾誠健華宜諾凱（奧布替尼）新增適應癥已被納入新版國家醫(yī)保目錄，用于既往至少接受過一次治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，成為中國首個且唯一獲批MZL適應癥的BTK抑制劑。與此同時，奧布替尼用于既往至少接受過一次治療的慢淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、以及既往至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤（MCL）兩項適應癥成功續(xù)約。另外，r/r MCL在新加坡也獲批上市。
在血液瘤方面，截至2023年8月29日，已有超過850名患者在臨床試驗中接受奧布替尼的治療。2023年12月，奧布替尼多項臨床試驗數(shù)據(jù)在第65屆美國血液學會（ASH）年會上公布。奧布替尼聯(lián)合多種藥物的治療方案在慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤等多個適應癥
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