>> 招商證券(香港)-中國醫(yī)藥、醫(yī)療行業(yè)-研發(fā)洞察003期：CAR-T細胞治療概覽-221121
| 上傳日期： |
2022/11/21 |
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| 1860KB |
| 格式： |
pdf 共13頁 |
來源： |
招商證券（香港） |
| 評級： |
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作者： |
張皓淵,代方琦,余婉佳 |
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■ CAR-T細胞治療在腫瘤免疫治療領(lǐng)域獲得廣泛關(guān)注，但仍然面臨商業(yè)化挑戰(zhàn)
■我們認為生產(chǎn)產(chǎn)能的提高，以及供應(yīng)鏈生態(tài)的優(yōu)化將支持CAR-T細胞治療手段未來向積極方向發(fā)展
■近期值得關(guān)注的催化劑：傳奇生物在2022年12月11日于ASH會議上CARTIFAN-1 Ph2試驗的數(shù)據(jù)讀出
CAR-T治療的轉(zhuǎn)化潛力
過去十年，CAR-T治療在腫瘤免疫治療研發(fā)領(lǐng)域獲得了廣泛關(guān)注（其中根據(jù)ClinicalTrial.Gov，已經(jīng)注冊多于340項臨床試驗），目前有7項CAR-T產(chǎn)品用于血液腫瘤的CAR-T治療產(chǎn)品獲得批準。通過基于逆轉(zhuǎn)錄病毒/慢病毒的轉(zhuǎn)基因編輯將嵌合抗原受體(CAR)轉(zhuǎn)染進入T細胞進行表達，CAR-T細胞療法充分利用人體先天免疫力以發(fā)揮對抗惡性癌細胞的作用。CAR識別抗原并能夠轉(zhuǎn)導為信號級聯(lián)反應(yīng)，激發(fā)T細胞效應(yīng)功能以實現(xiàn)抗腫瘤作用。為了發(fā)掘CAR-T的治療潛力，產(chǎn)業(yè)界主要集中在三個領(lǐng)域投入努力：1)優(yōu)化自體CAR-T以減輕嚴重的AE，例如細胞因子風暴（CRS）和神經(jīng)毒性（ICAN）；2）探索利用異體CAR-T系統(tǒng)生產(chǎn)“現(xiàn)成”產(chǎn)品的可能性；3)推廣用于實體瘤治療的新型T細胞工程技術(shù)。
CAR-T治療的商業(yè)化挑戰(zhàn)
盡管療效顯著，但我們認為CAR-T治療的高度創(chuàng)新性在當前也同時限制了其商業(yè)化程度：1）安全問題：考慮到危及生命的AE和嚴格的監(jiān)管要求，CAR-T產(chǎn)品僅適用于特定的復發(fā)或難治性患者血液腫瘤患者；2）有待優(yōu)化的生產(chǎn)供應(yīng)生態(tài)系統(tǒng)：目前的CAR-T生產(chǎn)是以一批次/一個患者為基礎(chǔ)的模式提供，交付周期長。此外，生產(chǎn)制造過程非常復雜，需要大型潔凈室、經(jīng)過訓練的操作人員和專用于處理生物材料的冷鏈系統(tǒng)。3）產(chǎn)能擴增瓶頸：據(jù)一些跨國公司報道，全球病毒載體供應(yīng)短缺限制了CAR-T的產(chǎn)能擴增。然而，我們注意到CAR-T生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)鏈上游的一些主要的病毒載體制造CDMOs采用了新型細胞培養(yǎng)系統(tǒng)（例如，采用基于懸浮細胞或穩(wěn)定生產(chǎn)細胞系的轉(zhuǎn)染體系）來提高產(chǎn)能，但我們認為這些新的生產(chǎn)體系應(yīng)用到大規(guī)模的CAR-T生產(chǎn)鏈上仍需要來自兩面方面因素的推動：一是來自監(jiān)管機構(gòu)的進一步生產(chǎn)指導，二是來自產(chǎn)業(yè)界提高生產(chǎn)流程的標準化。
CAR-T治療在22年底/23年的關(guān)鍵催化劑
強生/傳奇生物的Carvykti在2022年12月11日于ASH會議上CARTIFAN-1Ph2試驗的數(shù)據(jù)讀出；信達生物/IASO的IBI-326 (equecabtageneautoleucel, BCMA靶向CAR-T)用于治療MM，23年NDA申請結(jié)果；科濟藥業(yè)的CT053 (zevorcabtagene autoleucel, BCMA靶向CAR-T)用于治療MM，23年NDA申請結(jié)果。
投資風險：臨床資產(chǎn)的臨床失效；數(shù)據(jù)差于預(yù)期；監(jiān)管風險。
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